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Gli scienziati del UCLA scoprono la ragione per le più alte tariffe della malattia autoimmune in donne che gli uomini

Gli scienziati del UCLA hanno scoperto una ragione per la quale le malattie autoimmuni sono più prevalenti in donne che negli uomini. Mentre i maschi ereditano il cromosoma Y del cromosoma X e del padre della loro madre, le femmine ereditano i cromosomi X da entrambi i genitori. La nuova ricerca, che evidenzia le differenze in come ciascuno di quei cromosomi X è regolamentato, suggerisce che il cromosoma X che le femmine ottengono dal loro padre può contribuire a spiegare il loro sistema immunitario più attivo.

È stato conosciuto per molti anni che le donne sono più suscettibili delle malattie autoimmuni che gli uomini sono. Capendo perché può aiutarci a sviluppare le nuove droghe per trattare queste malattie autoimmuni.„

Dott. Rhonda Voskuhl, autore di studio del cavo, professore del UCLA di neurologia e Direttore del programma di sclerosi a placche del UCLA che egualmente tiene il Jack H. Skirball Chair nella ricerca di sclerosi a placche

Le malattie autoimmuni, quali la sclerosi a placche e l'artrite reumatoide, sono circostanze che pregiudicano la capacità dell'organismo di combattere i virus, i batteri e le infezioni. Il problema induce le celle immuni di una persona ad attaccare l'organismo invece.

Le donne hanno generalmente più forti risposte immunitarie che gli uomini, con le risposte più robuste ad alcune vaccinazioni ed infezioni. Tuttavia, questo sistema immunitario intensificato egualmente rende a donne tre volte più probabilmente di uomini per sviluppare sclerosi a placche, nove volte più probabilmente sviluppare lupus e più incline una miriade di altre malattie autoimmuni, Voskuhl ha detto. L'effetto delle ormoni sessuali -; testoterone ed estrogeno -; in queste differenze è stato ben esaminato, ma il ruolo dei cromosomi sessuali è stato meno chiaro.

Nel lavoro recente, pubblicato negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze, Voskuhl ed i suoi colleghi hanno messo a fuoco sulle differenze fra i cromosomi X ereditati da ogni genitore. In primo luogo hanno analizzato i livelli di espressione di geni in mouse con il maschio (DI X-Y) e (XX) il corredo cromosomico femminile. Hanno identificato una manciata di geni relativi al sistema immuni sul cromosoma X che sono meno espresso; producendo meno molecole corrispondenti -; nelle celle immuni dei mouse femminili.

Per più ulteriormente studiare queste differenze, il gruppo di Voskuhl dopo ha confrontato i mouse che hanno avuti appena un cromosoma X -; un cromosoma X materno o paterno. Hanno determinato i livelli di metilazione -; l'aggiunta dei gruppi chimici metilici a DNA -; nei cromosomi X. La metilazione è conosciuta per girare giù, o blocco, l'espressione dei geni. E mentre i gruppi metilici non fanno parte della sequenza del DNA stesso, i reticoli di metilazione possono essere passati dal genitore al bambino. I ricercatori hanno scoperto che c'era più metilazione su paterno che sui cromosomi X materni. Per concludere, hanno confermato che parecchi geni sul cromosoma X sono stati espressi di meno quando il cromosoma X era di paterno rispetto all'origine materna.

“Che cosa stiamo parlando di qui non è le mutazioni che pregiudicano le sequenze del gene, ma invece i segnali che pregiudichino come la stessa sequenza dei geni differenziale è espressa in femmine contro i maschi. Queste differenze sarebbero mancate negli studi genetici tradizionali,„ Voskuhl ha detto.

I risultati suggeriscono che i cromosomi X imballati in sperma e passati dal padre alla figlia possano avere livelli elevati di metilazione che i cromosomi X passati in uova da una madre alla sua prole. Questa metilazione inumidisce l'espressione di alcuni geni del sistema immunitario in femmine, rendente la loro attività immune differente dai maschi.

“Se potete trovare i regolatori di metilazione che mirano a queste differenze, potreste potere diminuire le risposte immunitarie delle femmine per trattare le malattie autoimmuni,„ Voskuhl ha detto. “Andando in avanti, quando si considera il sesso come variabile biologica nelle malattie, può piombo alle nuove strategie del trattamento.„

Più lavoro è necessario determinare se lo stesso è veduto in esseri umani come mouse e se le differenze di metilazione piombo alle differenze misurabili nel rischio di malattia autoimmune. Voskuhl ha detto che la nuova ricerca è un punto importante verso le migliori differenze di comprensione del sesso nella malattia, uno scopo che gli istituti della sanità nazionali hanno sottolineato l'importanza di nel 2016 quando ha affidato che in mandato i ricercatori “considerano il sesso come variabile biologica„ nelle loro applicazioni di concessione.

Source:
Journal reference:

Golden, L.C., et al. (2019) Parent-of-origin differences in DNA methylation of X chromosome genes in T lymphocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.1910072116.