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Os cientistas do UCLA descobrem a razão para umas taxas mais altas de doença auto-imune nas mulheres do que homens

Os cientistas do UCLA descobriram uma razão pela qual as doenças auto-imunes são mais predominantes nas mulheres do que nos homens. Quando os homens herdarem o cromossoma de Y do cromossoma e do pai de X da sua matriz, as fêmeas herdam cromossomas de X de ambos os pais. A pesquisa nova, que mostra diferenças em como cada um daqueles cromossomas de X é regulado, sugere que o cromossoma de X que as fêmeas obtêm de seu pai pode ajudar a explicar seu sistema imunitário mais activo.

Soube-se por muitos anos que as mulheres são mais suscetíveis às doenças auto-imunes do que os homens são. Figurando para fora porque pode nos ajudar a desenvolver drogas novas para tratar estas doenças auto-imunes.”

Dr. Rhonda Voskuhl, autor do estudo do chumbo, professor do UCLA da neurologia e director do programa da esclerose múltipla do UCLA que igualmente guardara o Jack H. Skirball Cadeira na pesquisa da esclerose múltipla

As doenças auto-imunes, tais como a esclerose múltipla e a artrite reumatóide, são as circunstâncias que afectam a capacidade do corpo para lutar vírus, bactérias e infecções. O problema faz com que as pilhas imunes de uma pessoa ataquem o corpo pelo contrário.

As mulheres têm geralmente umas respostas imunes mais fortes do que homens, com respostas mais robustas a algumas vacinações e infecções. Contudo, este sistema imunitário aumentado igualmente faz a mulheres três vezes mais provavelmente do que os homens para desenvolver mais provavelmente a esclerose múltipla, nove vezes desenvolver o lúpus, e mais inclinado um anfitrião de outras doenças auto-imunes, Voskuhl disse. O efeito de hormonas de sexo -; testosterona e hormona estrogénica -; nestas diferenças foi bem examinado, mas o papel de cromossomas de sexo foi menos claro.

Na nova obra, publicada nas continuações da Academia Nacional das Ciências, Voskuhl e seus colegas centraram-se sobre diferenças entre os cromossomas de X herdados de cada pai. Analisaram primeiramente níveis da expressão de genes nos ratos com o homem (XY) e (XX) grupo fêmea do cromossoma. Identificaram um punhado dos genes sistema-relacionados imunes no cromossoma de X que são expressados menos -; produzindo menos moléculas correspondentes -; nas pilhas imunes de ratos fêmeas.

Para estudar mais estas diferenças, a equipe de Voskuhl em seguida comparou os ratos que tiveram apenas um cromossoma de X -; um cromossoma de X materno ou paterno. Determinaram níveis de methylation -; a adição de grupos químicos metílicos ao ADN -; nos cromossomas de X. O Methylation é sabido para girar para baixo, ou o bloco, a expressão dos genes. E quando os grupos metílicos não forem a parte da seqüência do ADN própria, os testes padrões do methylation podem ser passados do pai à criança. Os pesquisadores descobriram que havia mais methylation em paterno do que em cromossomas de X maternos. Finalmente, confirmaram que diversos genes no cromossoma de X estiveram expressados menos quando o cromossoma de X era de paterno em relação à origem materna.

“O que nós estamos falando aproximadamente aqui não são as mutações que afectam seqüências do gene, mas pelo contrário os sinais que afectam como a mesma seqüência dos genes é expressada diferencial nas fêmeas contra homens. Estas diferenças seriam faltadas em estudos genéticos tradicionais,” Voskuhl disse.

Os resultados sugerem que os cromossomas de X empacotados no esperma e passados do pai à filha possam ter uns níveis mais altos de methylation do que os cromossomas de X passados avante nos ovos de uma matriz a sua prole. Este methylation umedece a expressão de alguns genes do sistema imunitário nas fêmeas, fazendo sua actividade imune diferente dos homens.

“Se você pode encontrar os reguladores do methylation que visam estas diferenças, você pôde poder reduzir as respostas imunes das fêmeas para tratar doenças auto-imunes,” Voskuhl disse. “Indo para a frente, quando se considera o sexo como uma variável biológica nas doenças, pode conduzir às estratégias novas do tratamento.”

Mais trabalho é necessário determinar se o mesmo está visto nos seres humanos como ratos e se as diferenças do methylation conduzem às diferenças mensuráveis no risco da doença auto-imune. Voskuhl disse que a pesquisa nova é uma etapa importante para melhores diferenças compreensivas do sexo na doença, um objetivo que os institutos de saúde nacionais underscored a importância de em 2016 quando se encarregou de que os pesquisadores “consideram o sexo como uma variável biológica” em suas candidaturas.

Source:
Journal reference:

Golden, L.C., et al. (2019) Parent-of-origin differences in DNA methylation of X chromosome genes in T lymphocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.1910072116.