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Los científicos del UCLA descubren la razón de índices más altos de enfermedad autoinmune en mujeres que hombres

Los científicos del UCLA han descubierto una razón por la que las enfermedades autoinmunes son más frecuentes en mujeres que en hombres. Mientras que los varones heredan el cromosoma X de su molde-madre y el cromosoma de la Y del padre, las hembras heredan los cromosomas de X de ambos padres. La nueva investigación, que muestra diferencias en cómo cada uno de esos cromosomas de X se regula, sugiere que el cromosoma X que las hembras consiguen de su padre puede ayudar a explicar su sistema inmune más activo.

Se ha sabido durante muchos años que las mujeres son más susceptibles a las enfermedades autoinmunes que son los hombres. Imaginando porqué puede ayudarnos a desarrollar las nuevas drogas para tratar estas enfermedades autoinmunes.”

El Dr. Rhonda Voskuhl, autor del estudio del guía, profesor del UCLA de la neurología y director del programa de la esclerosis múltiple del UCLA que también espera Jack H. Skirball Chair en la investigación de la esclerosis múltiple

Las enfermedades autoinmunes, tales como esclerosis múltiple y artritis reumatoide, son las condiciones que afectan a la capacidad de la carrocería de luchar virus, bacterias e infecciones. El problema hace las células inmunes de una persona atacar la carrocería en lugar de otro.

Las mujeres tienen generalmente inmunorespuestas más fuertes que hombres, con reacciones más robustas a algunas vacunaciones e infecciones. Sin embargo, este sistema inmune aumentado también hace las mujeres tres veces más probablemente que los hombres para desarrollar la esclerosis múltiple, nueve veces más probablemente de desarrollar lupus, y más propenso un ordenador principal de otras enfermedades autoinmunes, Voskuhl dijo. El efecto de las hormonas de sexo -; testosterona y estrógeno -; en estas diferencias ha sido bien estudiado, pero el papel de los cromosomas de sexo ha estado menos sin obstrucción.

En la nueva obra, publicada en procedimientos de la National Academy of Sciences, Voskuhl y sus colegas se centraron en diferencias entre los cromosomas de X heredados de cada padre. Primero analizaban niveles de la expresión de genes en ratones con el varón (XY) y (XX) el equipo femenino del cromosoma. Determinaron un puñado de genes relacionados al sistema inmunes en el cromosoma X que se expresan menos -; produciendo menos moléculas correspondientes -; en las células inmunes de ratones femeninos.

Para estudiar más lejos estas diferencias, las personas de Voskuhl después compararon los ratones que tenían apenas un cromosoma X -; un cromosoma X maternal o paternal. Determinaron niveles de metilación -; la adición de grupos químicos metílicos a la DNA -; en los cromosomas de X. La metilación se sabe para rechazar, o la cuadra, la expresión de genes. Y mientras que los grupos metílicos no son la parte de la serie de la DNA sí mismo, las configuraciones de la metilación se pueden pasar de padre al niño. Los investigadores descubrieron que había más metilación en paternal que en los cromosomas de X maternales. Finalmente, confirmaron que varios genes en el cromosoma X fueron expresados menos cuando el cromosoma X estaba de paternal con respecto a origen maternal.

“Qué estamos hablando aquí no son las mutaciones que afectan a series del gen, sino que por el contrario las señales que afectan a cómo la misma serie de genes diferenciado se expresa en hembras comparado con varones. Estas diferencias serían faltadas en estudios genéticos tradicionales,” Voskuhl dijo.

Las conclusión sugieren que los cromosomas de X embalados en esperma y pasajeros de padre a la hija puedan tener niveles más altos de metilación que los cromosomas de X pasajeros adelante en huevos de un molde-madre a su descendiente. Esta metilación humedece la expresión de algunos genes del sistema inmune en hembras, haciendo su actividad inmune diferente de varones.

“Si usted puede encontrar los reguladores de la metilación que apuntan estas diferencias, usted puede ser que pueda reducir las inmunorespuestas de hembras para tratar enfermedades autoinmunes,” Voskuhl dijo. “Yendo adelante, cuando uno considera el sexo como variable biológica en enfermedades, puede llevar a las nuevas estrategias del tratamiento.”

Más trabajo es necesario determinar si lo mismo está vista en seres humanos como ratones y si las diferencias de la metilación llevan a las diferencias mensurables en riesgo de la enfermedad autoinmune. Voskuhl dijo que la nueva investigación es un paso importante hacia mejores diferencias de comprensión del sexo en enfermedad, una meta que los institutos de la salud nacionales subrayaron la importancia de en 2016 cuando asignó que por mandato los investigadores “consideran el sexo como variable biológica” en sus solicitudes de subvención.

Source:
Journal reference:

Golden, L.C., et al. (2019) Parent-of-origin differences in DNA methylation of X chromosome genes in T lymphocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.1910072116.