Les scientifiques de Harvard expliquent la stratégie possible pour réaliser le contrôle de virus du herpès

Le virus herpès simplex, couramment connu sous le nom de virus de bouton de fièvre, est un microbe détourné.

Il entre dans le fuselage par des régions garnies des muqueuses disent du bout des lèvres, nez et organes génitaux ; mais détermine rapidement des planques virales perpétuelles à l'intérieur des cellules nerveuses. Après l'infection initiale, le virus menace en sommeil pour être ranimé seulement périodiquement pour entraîner des manifestations marquées par l'éruption des boutons de fièvre ou des ampoules. Dans une poignée de gens, les conséquences du réveil viral peuvent être dévastatrices, y compris la cécité et l'inflammation de cerveau.

Les traitements antiviraux peuvent éviter des manifestations récurrentes, mais ils ne sont pas toujours efficaces, ainsi pendant des décennies, les chercheurs ont recherché une solution qui apaiserait le virus pour de bon.

Maintenant, utilisant les cellules humaines de fibroblaste infectées avec le virus herpès simplex (HSV), les chercheurs à la Faculté de Médecine de Harvard ont avec succès employé la retouche du gène CRISPR-Cas9 pour perturber reproduire non seulement activement le virus mais également le loin-dur d'atteindre les gisements en sommeil du virus, expliquant une stratégie possible pour réaliser le contrôle viral permanent.

Les découvertes de l'équipe sont décrites le 2 décembre dans l'eLife.

C'est première étape excitante une qui propose qu'il soit possible d'amortir de manière permanente des infections perpétuelles mais beaucoup plus de travail reste à effectuer. »

David Knipe, principal enquêteur d'étude, professeur de Higgins de la microbiologie et de la génétique moléculaire dans l'institut de Blavatnik à la Faculté de Médecine de Harvard

Notamment, la recherche représente le premier cas couronné de succès de perturber les réservoirs viraux latents par la retouche de gène. Les réservoirs latents sont notoirement imperméables aux traitements antiviraux et ont également prouvé dur gène-à éditer.

Les expériences recensent également les mécanismes par lesquels reproduire activement le virus devient seulement vulnérable à la retouche de gène. Ces mécanismes mêmes peuvent également expliquer pourquoi les formes latentes du virus sont moins favorables à cette technique. Particulièrement, les expériences indiquent que l'ADN d'un virus reproduisant activement davantage est exposé à l'enzyme Cas9 ; les ciseaux moléculaires dans le système de la gène-retouche CRISPR-Cas9. C'est parce qu'en reproduisant activement des virus ayez moins histones protectrices qui enroulent autour de leur ADN pour le protéger.

« L'absence des histones protectrices rend l'ADN plus accessible et plus facile à couper, ainsi c'est le talon d'Achille de HSV essentiellement recensé, » Knipe a dit.

Les découvertes neuves offrent un système modèle pour l'usage de la retouche de gène d'une voie localisée de perturber la réplication active dans les sites spécifiques. Cependant, Knipe avertit, l'arc-défi de fournir le traitement de gène-retouche aux neurones ; là où le virus cache et entre dans une condition de latence ; reste à résoudre, Knipe a ajouté.

Plus de deux-tiers de la population mondiale héberge le virus selon l'Organisation Mondiale de la Santé. Tandis que la plupart des infections sont asymptomatiques, dans une poignée de gens HSV peut endommager le sérieux dommages. Il peut infecter les yeux, une condition connue sous le nom de keratitis d'herpès, et mène à la cécité. Dans les gens avec les systèmes immunitaires compromis, HSV peut entraîner l'inflammation de cerveau. Dans les nouveaux-nés, le virus peut entraîner inflammation diffusée, de maladie systémique et de cerveau et peut être fatal dans un quart de bébés infectés.

Ainsi, une utilisation thérapeutique à court terme de cette technique pourrait concerner local et gène-retouche limitée des cellules épithéliales dans la bouche, les yeux ou les organes génitaux des gens avec des infections HSV déterminées comme voie d'empêcher le virus d'entraîner des manifestations actives aux sites vulnérables, Knipe a dit. « Si vous voulez éviter des infections cornéennes, par exemple, vous pourriez pouvoir employer la retouche CRISPR-Cas9 dans les cellules cornéennes pour éviter des infections neuves ou empêcher le virus de remettre en service ou réduire la remise en service, » Knipe a dit. Les « gens qui ont l'infection récurrente de keratitis d'herpès du début de cornée à aller des abat-jour après un certain temps à cause de la remise en service et de l'inflammation donnante droit qui entraîne l'opacification de la cornée. »

L'avantage de la gène-retouche limitée et localisée évite les effets répandus et possibles de hors circuit-objectif qui pourraient par mégarde modifier l'ADN des cellules autres que ceux destinés.

« Nous avons toujours beaucoup de chemin à faire en assurant le hyperprecision et la sécurité de la gène-retouche neuve usine ainsi la retouche locale pourrait offrir un plus sûr, une première étape plus limitée, » Knipe a dit.

Source:
Journal reference:

Oh, H.S., et al. (2019) Herpesviral lytic gene functions render the viral genome susceptible to novel editing by CRISPR/Cas9. eLife. doi.org/10.7554/eLife.51662