Os cientistas de Harvard demonstram a estratégia possível para conseguir o controle do vírus de herpes

O vírus de palavra simples de herpes, conhecido geralmente como o vírus dorido frio, é um micróbio desviante.

Incorpora o corpo com as regiões alinhadas com membranas mucosos mouth, nariz e genitais; mas estabelece rapidamente esconderijos virais por toda a vida dentro das pilhas de nervo. Após a infecção inicial, o vírus espreita dormente para ser reawakened somente periòdicamente para causar as manifestações marcadas pela erupção de sores frios ou de bolhas. Em um punhado dos povos, as conseqüências de reawaking viral podem ser devastadores, incluindo a cegueira e a inflamação do cérebro.

As medicamentações antivirosas podem impedir manifestações periódicas, mas não são sempre eficazes, assim que por décadas, os pesquisadores procuraram uma solução que silêncio o vírus para sempre.

Agora, usando as pilhas humanas do fibroblasto contaminadas com o vírus de palavra simples de herpes (HSV), os pesquisadores na Faculdade de Medicina de Harvard usaram com sucesso o gene CRISPR-Cas9 que editam para interromper não somente activamente replicating o vírus mas igualmente o distante-mais duro alcançar as associações dormentes do vírus, demonstrando uma estratégia possível para conseguir o controle viral permanente.

Os resultados da equipe são descritos o 2 de dezembro no eLife.

Esta é primeira etapa de excitação uma que sugere que seja possível silenciar permanentemente infecções por toda a vida mas muito mais trabalho permanece ser feito.”

David Knipe, investigador principal do estudo, professor de Higgins da microbiologia e da genética molecular no instituto de Blavatnik na Faculdade de Medicina de Harvard

Notàvel, a pesquisa representa o primeiro exemplo bem sucedido de interromper reservatórios virais lactentes com da edição do gene. Os reservatórios lactentes são notòria impermeáveis às medicamentações antivirosas e igualmente provaram duramente gene-editar.

As experiências igualmente identificam os mecanismos por que activamente replicating o vírus se torna excepcionalmente vulnerável à edição do gene. Estes mecanismos mesmos podem igualmente explicar porque os formulários lactentes do vírus são menos favoráveis a esta técnica. Especificamente, as experiências revelam que o ADN de um vírus activamente replicating está expor mais à enzima Cas9; as tesouras moleculars no sistema CRISPR-Cas9 deedição. Isto é porque activamente replicating vírus tenha menos histones protectores que envolvem em torno de seu ADN para o proteger.

“A ausência de histones protectores faz o ADN mais acessível e mais fácil cortar, assim que é salto de Achilles de HSV essencialmente identificado,” Knipe disse.

Os resultados novos oferecem um sistema modelo para usar o gene que edita em uma maneira localizada de interromper a réplica activa em locais específicos. Contudo, Knipe adverte, o arco-desafio de entregar a terapia deedição aos neurônios; onde o vírus esconde e incorpora um estado de letargia; permanece ser resolvido, Knipe adicionou.

Mais de dois terços da população de mundo abrigam o vírus de acordo com a Organização Mundial de Saúde. Quando a maioria de infecções forem assintomáticas, em um punhado dos povos HSV pode causar dano grave. Pode contaminar os olhos, uma circunstância conhecida como a ceratoconjuntivite da herpes, e conduz à cegueira. Nos povos com sistemas imunitários comprometidos, HSV pode causar a inflamação do cérebro. Nos neonatos, o vírus pode causar a inflamação disseminada, sistemática da doença e do cérebro e pode ser fatal em um quarto de bebês contaminados.

Assim, um uso terapêutico adiantado desta técnica poderia envolver local e gene-edição limitada das pilhas epiteliais na boca, nos olhos ou nos genitais dos povos com infecções estabelecidas de HSV como uma maneira de impedir que o vírus cause manifestações activas em locais vulneráveis, Knipe disse. “Se você quer impedir infecções córneas, por exemplo, você pôde poder usar CRISPR-Cas9 que edita nas pilhas córneas para impedir infecções novas ou para impedir que o vírus reactivating ou para reduzir o reactivation,” Knipe disse. “Povos que têm a infecção periódica da ceratoconjuntivite da herpes do começo da córnea a ir depois de algum tempo cortinas devido ao reactivation e à inflamação resultante que causa se nublar da córnea.”

A vantagem de gene-edição limitada, localizada está evitando os efeitos difundidos, possíveis do fora-alvo que puderam inadvertidamente alterar o ADN das pilhas diferentes daqueles pretendidos.

“Nós ainda temos o uma grande distância a percorrer em assegurar o hyperprecision e a segurança da gene-edição nova utiliza ferramentas assim que a edição do local poderia oferecer um mais seguro, primeira etapa mais limitada,” Knipe disse.

Source:
Journal reference:

Oh, H.S., et al. (2019) Herpesviral lytic gene functions render the viral genome susceptible to novel editing by CRISPR/Cas9. eLife. doi.org/10.7554/eLife.51662