Los científicos de Harvard demuestran la estrategia posible para lograr mando del virus de herpes

El virus del herpes simple, conocido común como el virus del dolor frío, es un microbio desviado.

Incorpora la carrocería con las regiones forradas con las membranas mucosas articula, nariz y los órganos genitales; pero establece rápidamente guaridas virales de por vida dentro de las células nerviosas. Después de la infección inicial, el virus está al acecho inactivo para ser reanimado solamente periódicamente para causar los brotes marcados por la erupción de dolores fríos o de ampollas. En un puñado de gente, las consecuencias del despertar viral pueden ser devastadoras, incluyendo ceguera y la inflamación del cerebro.

Las medicaciones antivirus pueden prevenir brotes periódicos, pero no son siempre efectivas, así que por décadas, los investigadores han buscado una solución que callaría el virus para siempre.

Ahora, usando las células humanas del fibroblasto infectadas con el virus del herpes simple (HSV), los investigadores en la Facultad de Medicina de Harvard han utilizado con éxito el gen CRISPR-Cas9 que corregían para romper no sólo activamente el repliegue del virus pero también del lejos-más duro de alcanzar los centros comunes inactivos del virus, demostrando una estrategia posible para lograr mando viral permanente.

Las conclusión de las personas se describen el 2 de diciembre en eLife.

Éste es un primer paso emocionante uno que sugiere que sea posible imponer silencio permanente a infecciones de por vida pero sigue habiendo mucho más trabajo ser hecho.”

David Knipe, principal investigador del estudio, el profesor de Higgins de la microbiología y de la genética molecular en el instituto de Blavatnik en la Facultad de Medicina de Harvard

Notablemente, la investigación representa el primer caso acertado de romper depósitos virales latentes con corregir del gen. Los depósitos latentes son notorio impermeables a las medicaciones antivirus y también han demostrado difícilmente gen-corregir.

Los experimentos también determinan los mecanismos por los cuales activamente el repliegue del virus llega a ser únicamente vulnerable a corregir del gen. Estos mismos mecanismos pueden también explicar porqué las formas latentes del virus son menos favorables a esta técnica. Específicamente, los experimentos revelan que la DNA de un virus activamente de repliegue está expuesta más a la enzima Cas9; las tijeras moleculares en el sistema gen-que corrige CRISPR-Cas9. Esto es porque activamente repliega virus tenga menos histonas protectoras que envuelvan alrededor de su DNA para blindarla.

“La ausencia de histonas protectoras hace la DNA más accesible y más fácil cortar, así que es talón de Aquiles de HSV esencialmente determinado,” Knipe dijo.

Las nuevas conclusión ofrecen un sistema modelo para usar el gen que corrige en una manera localizada de romper la réplica activa en sitios específicos. Sin embargo, Knipe advierte, el arco-reto de entregar terapia gen-que corrige a las neuronas; donde el virus oculta e incorpora un estado de la inactividad; queda resolver, Knipe agregó.

Más de dos tercios de la población de mundo abriga el virus según la Organización Mundial de la Salud. Mientras que la mayoría de las infecciones son asintomáticas, en un puñado de gente HSV puede causar daño grave. Puede infectar los aros, una condición conocida como queratitis del herpes, y lleva a la ceguera. En gente con los sistemas inmunes comprometidos, HSV puede causar la inflamación del cerebro. En recién nacidos, el virus puede causar la inflamación diseminada, sistémica de la enfermedad y del cerebro y puede ser fatal en un cuarto de bebés infectados.

Así, un uso terapéutico temprano de esta técnica podría implicar local y el gen-corregir limitado de las células epiteliales en la boca, los aros o los órganos genitales de la gente con infecciones establecidas de HSV como manera de evitar que el virus cause brotes activos en los sitios vulnerables, Knipe dijo. “Si usted quiere prevenir infecciones córneas, por ejemplo, usted puede ser que pueda utilizar CRISPR-Cas9 que corregía en las células córneas para prevenir nuevas infecciones o evitar que el virus reactive o reducir la reactivación,” Knipe dijo. “Gente que tiene infección periódica de la queratitis del herpes del comienzo de la córnea a ir las persianas un poco después debido a la reactivación y la inflamación resultante que causa nublarse de la córnea.”

La ventaja de gen-corregir limitado, localizado está evitando los efectos dispersos, posibles del lejos-objetivo que pudieron alterar inadvertidamente la DNA de células con excepción de ésos previstos.

“Todavía tenemos mucho por hacer en asegurar el hyperprecision y el seguro de nuevo gen-corregir trabaja con herramienta así que el corregir del local podría ofrecer un más seguro, un primer paso más limitado,” Knipe dijo.

Source:
Journal reference:

Oh, H.S., et al. (2019) Herpesviral lytic gene functions render the viral genome susceptible to novel editing by CRISPR/Cas9. eLife. doi.org/10.7554/eLife.51662