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As pilhas dendrítico podiam conduzir para melhorar tratamentos para infecções persistentes, cancro

As desordens auto-imunes tais como a artrite reumatóide, a psoríase, e da doença de Crohn dez do praga de milhões de americanos e são o resultado do sistema imunitário do corpo, cujo o papel é lutar contra os micróbios patogénicos decausa, girando contra se.

Grata, diversas drogas novas projetadas lutar estas doenças estão agora disponíveis. O downside--as drogas, uma classe de inibidores chamados biologics de TNF, levam um risco de infecções e mesmo de cancro sérios.

Uma equipa de investigação conduzida pela medicina de Michigan pode ter descoberto por que. Seu estudo, que aparece na ciência do jornal avança, revela uma função previamente desconhecida de um tipo específico de pilha imune chamado pilhas dendrítico.

As pilhas dendrítico são o orchestrator mestre da resposta imune, dizendo às outras pilhas do sistema imunitário o que fazer.

Michal Olszewski, DVM, Ph.D., um biólogo da pesquisa com o hospital de Ann Arbor VA, professor adjunto da medicina interna no U-M e autor superior no papel

As pilhas dendrítico são parte da rede imune inata, a primeira linha do corpo de defesa contra uma ameaça. Ajudam um outro tipo de pilha imune chamado as pilhas de T, que são peça do sistema imunitário adaptável, aprendem como responder apropriadamente a um germe dado ou agente da doença-causa.

Este estudo revela que as pilhas têm seu próprio formulário da memória e das dobradiças do programa em uma molécula imune conhecida da sinalização chamada TNFalpha, que causa o familiar da inflamação tão dolorosa àqueles com artrite e outras doenças auto-imunes.

“Nossos estudos encontraram que TNFalpha é parte do sistema esse pilhas dendrítico dos programas de modo que soubessem programar pilhas de T,” diz Olszewski.

TNFalpha é especialmente importante em ajudar pilhas dendrítico ensina pilhas de T lutar fora infecções como as determinadas infecções fungosas e tuberculose que podem esconder dentro das pilhas de corpo. Eis porque os povos que tomam estas drogas auto-imunes são particularmente em risco.

Alguns micróbios são muito inteligentes e enganam o sistema imunitário assim que não os detecta e não mata, causando a doença. Mas em nosso estudo, nós encontramos na presença de TNFalpha, micróbios não podemos fazer aqueles truques. Com sua ajuda, as pilhas dendrítico não obtêm enganadas e não podem conseqüentemente activar a resposta de célula T protectora.

Co-primeiro autor Jintao Xu, Ph.D. do hospital de Ann Arbor VA

Além disso, o grupo encontrou que a programação dendrítico da pilha confiou ràpida em desenvolver as mudanças epigenéticas que têm recursos para a estabilidade dendrítico do programa da pilha e conferiu às pilhas de T. Isto que encontra tem implicações principais para a revelação das terapias que visam o sistema imunitário.

“Isto será importante para a revelação vacinal, para compreender como o sistema imunitário responde às infecções crônicas, e porque os povos que tomam anti-TNF para o tratamento de doenças auto-imunes são particularmente vulneráveis a estes tipos das doenças,” comentários Olszewski.

Em um estudo adicional do prova--conceito, a equipe encontrou que removendo as pilhas dendrítico dos ratos que tomam uma anti-TNF droga, expor as pilhas a TNFalpha e reinjecting as nos ratos, poderiam induzir uma resposta imune normal contra a infecção.

Este procedimento sugere em uma terapia elogiosa para povos em anti-TNF drogas assim como em uma imunoterapia avançada potencial para o cancro. O “cancro pode produzir um grupo de sinais que umedecem a resposta imune. Nós especulamos que um poderia programar as pilhas dendrítico fora do ambiente cancerígeno e para as fazer recordar que são permanecer activou e continuam a lutar o cancro em vez do ignorar,” diz Olszewski.

Source:
Journal reference:

Eastman, A. J. et al. (2019) Epigenetic stabilization of DC and DC precursor classical activation by TNFα contributes to protective T cell polarization. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.aaw9051