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Las células dendríticas podían llevar para mejorar los tratamientos para las infecciones persistentes, cáncer

Los desordenes autoinmunes tales como artritis reumatoide, psoriasis, y la plaga de enfermedad de Crohn decenas de millares de americanos y son el resultado del sistema inmune de la carrocería, cuyo papel es luchar en contra patógeno enfermedad-que causan, girando contra sí mismo.

Agradecidamente, varias nuevas drogas diseñadas para luchar estas enfermedades están disponibles ahora. La desventaja--las drogas, una clase de los inhibidores llamados biologics de TNF, llevan un riesgo de infecciones e incluso de cáncer serios.

Un equipo de investigación llevado por el remedio de Michigan pudo haber descubierto por qué. Su estudio, que aparece en la ciencia del gorrón avance, revela una función previamente desconocida de un tipo específico de célula inmune llamado las células dendríticas.

Las células dendríticas son el orchestrator principal de la inmunorespuesta, informando a las otras células del sistema inmune cuál hacer.

Michal Olszewski, DVM, Ph.D., biólogo de la investigación con el hospital de Ann Arbor VA, profesor adjunto del remedio interno en el U-M y autor mayor en el papel

Las células dendríticas son parte de la red inmune natural, la primera línea de defensa de la carrocería contra una amenaza. Ayudan a otro tipo de célula inmune llamado las células de T, que son parte del sistema inmune adaptante, aprenden cómo responder apropiadamente a un germen dado o agente el enfermedad-causar.

Este estudio revela que las células tienen su propia forma de la memoria y de las charnelas del programa en una molécula inmune bien conocida de la transmisión de señales llamada TNFalpha, que causa al familiar de la inflamación tan doloroso a ésos con artritis y otras enfermedades autoinmunes.

“Nuestros estudios han encontrado que TNFalpha es parte del sistema ese las células dendríticas de los programas de modo que sepan programar las células de T,” dice Olszewski.

TNFalpha es especialmente importante en la ayuda de las células dendríticas enseña a las células de T a luchar lejos infecciones como las ciertas infecciones por hongos y tuberculosis que pueden ocultar dentro de las células de carrocería. Esta es la razón por la cual la gente que toma estas drogas autoinmunes es determinado en peligro.

Algunos microbios son muy listos y engañan el sistema inmune así que no los descubre y no mata, causando enfermedad. Pero en nuestro estudio, encontramos en presencia de TNFalpha, microbios no podemos hacer esos trucos. Con su ayuda, las células dendríticas no consiguen engañadas y por lo tanto no pueden activar la reacción protectora del linfocito T.

Co-primer autor Jintao Xu, Ph.D. del hospital de Ann Arbor VA

Además, el grupo encontró que la programación dendrítica de la célula confió en rápidamente desarrollar los cambios epigenéticos que permitían estabilidad dendrítica del programa de la célula y consultó a las células de T. Esto que encuentra tiene implicaciones importantes para el revelado de las terapias que apuntan el sistema inmune.

“Esto será importante para el revelado vaccíneo, para entender cómo el sistema inmune responde a las infecciones crónicas, y porqué la gente que toma anti-TNF para el tratamiento de enfermedades autoinmunes es determinado vulnerable a estas clases de enfermedades,” los comentarios Olszewski.

En un estudio adicional del prueba-de-concepto, las personas encontraron que quitando las células dendríticas de los ratones que tomaban una droga anti-TNF, exponiendo las células a TNFalpha y reinyectándolas en los ratones, podrían inducir una inmunorespuesta normal contra la infección.

Este procedimiento hace alusión a una terapia elogiosa para la gente en las drogas antis-TNF así como a una inmunoterapia avanzada potencial para el cáncer. El “cáncer puede producir un grupo de las señales que humedecen la inmunorespuesta. Especulamos que uno podría programar las células dendríticas fuera del ambiente cacerígeno y hacer que recuerdan que son sigue habiendo activó y continúan luchar el cáncer en vez de ignorarlo,” dice Olszewski.

Source:
Journal reference:

Eastman, A. J. et al. (2019) Epigenetic stabilization of DC and DC precursor classical activation by TNFα contributes to protective T cell polarization. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.aaw9051