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Tecnología nueva del uso de los científicos para la barrera hematoencefálica de apertura con ultrasonido implantable

Una de la mayoría de las drogas potentes para el tratamiento del glioblastoma, el tipo más mortal de tumor cerebral, no se puede utilizar en pacientes debido a dos problemas. Primero, no puede alcanzar su objetivo porque ha cegado por la barrera hematoencefálica, una estructura microscópica que proteja el cerebro contra las toxinas en la sangre. Y la formulación convencional para esta droga es tóxica al cerebro.

Pero ahora los científicos del noroeste del remedio han utilizado una tecnología nueva para abrir la barrera hematoencefálica con un ultrasonido implantable, y han entregado la droga potente al tumor en ratones. En un nuevo papel, denuncian sobre sus conclusión de la investigación preclínica extensa.

Los científicos también descubrieron que toxicidad para la formulación convencional para esta droga - paclitaxel del cerebro - al cerebro fue causado por la solución requerida para disolver la droga (el cremophor.) Los científicos probaron una nueva formulación de la droga que utiliza la albúmina en comparación con cremophor, y no era dañino al cerebro.

El orificio de la barrera hematoencefálica con un ultrasonido aumentó las concentraciones de este paclitaxel en el cerebro cerca quíntuplo. El estudio también mostró que viven los ratones del tumor-cojinete del cerebro mucho más de largo cuando están tratados con el paclitaxel potente de la droga cáncer-que lucha, y la supervivencia era incluso extendida adicional cuando estaba tratada conjuntamente con ultrasonido para abrir la barrera hematoencefálica.

El estudio será publicado el 12 de diciembre en la investigación de cáncer clínica, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer.

En el laboratorio, el paclitaxel es mucho más potente que el temozolomide actualmente usado de la quimioterapia. Cuando el paclitaxel fue probado contra el tumor cerebral en un plato fuera de un organismo, un doblez 1.400 poca concentración de la droga era necesario matar al mismo número de células del tumor, comparado a la quimioterapia convencional usada para este cáncer.

Los científicos ahora se están aplicando a la comida de los E.E.U.U. y a la administración de la droga para poner en marcha una juicio clínica para probar este concepto de una nueva formulación del paclitaxel conjuntamente con la tecnología nueva del ultrasonido para abrir la barrera hematoencefálica en pacientes. La juicio prevista apunta determinar si el tratamiento es seguro, y si prolonga la supervivencia de pacientes con el cáncer de cerebro.

Glioblastoma no tiene actualmente ninguna vulcanización, y cuando se repite el tumor no hay muchas opciones del tratamiento. Necesitamos urgente nuevos tratamientos efectivos.

El Dr. Adán Sonabend, profesor adjunto del investigador principal de la cirugía neurológica en la Facultad de Medicina de Feinberg de la Universidad Northwestern y un médico del noroeste del remedio

La tecnología del ultrasonido puede tener ventajas más amplias. “Esta tecnología del ultrasonido ahora nos permitirá utilizar muchos agentes establecidos en otros cánceres para los pacientes con tumores cerebrales,” dijo el co-investigador Rogelio Stupp, el jefe de la neuro-oncología y al Paul C. Bucy profesor de la cirugía neurológica en Feinberg.

Otras juicios clínicas están probando el orificio ultrasonido-basado de la barrera hematoencefálica con los diversos agentes de la quimioterapia, pero ningunas están utilizando una droga potente tal como paclitaxel.

¿Cómo trabaja?

El ultrasonido minúsculo sería implantado durante cirugía en una ventana en el cráneo que no contiene el hueso. Se utiliza conjuntamente con las burbujas de gas microscópicas inyectadas en la sangre al mismo tiempo que el ultrasonido comienza. Cuando las burbujas pegan las ondas acústicas, éstas vibran y rompen mecánicamente la barrera hematoencefálica. El orificio es inmediato, permitiendo la penetración de las moléculas de la droga. El orificio de la barrera hematoencefálica es reversible y dura por varias horas después de la sonicación. El emisor del ultrasonido permanece en el cráneo para el lanzamiento relanzado de la droga.

Source:
Journal reference:

Zhang, D. Y. et al. (2019) Ultrasound-mediated Delivery of Paclitaxel for Glioma: A Comparative Study of Distribution, Toxicity, and Efficacy of Albumin-bound Versus Cremophor Formulations. Clinical Cancer Research. https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/12/11/1078-0432.CCR-19-2182