Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La ricerca suggerisce il ruolo contribuente “della mutazione e dell'alcool di incandescenza asiatica„ a Alzheimer

Un nuovo studio da Stanford, pubblicata il 12 dicembre nelle comunicazioni di Neuropathologica di acta del giornale, suggerisce che un enzima importante che le guide ripartono l'alcool nell'organismo sia difettoso in pazienti con il morbo di Alzheimer (AD).  La comprensione della sua relazione con l'alcool e con i geni che predispongono all'ANNUNCIO potrebbe contribuire ad evitare gli ultimi in esseri umani al rischio.

Credito di immagine: Studio/Shutterstock della calce dello zucchero
Credito di immagine: Studio/Shutterstock della calce dello zucchero

“La mutazione di incandescenza asiatica„

Questa mutazione specifica nell'enzima ha chiamato la deidrogenasi 2 dell'aldeide, o ALDH2, arrossirsi facciale di cause dopo una bevanda alcolica. Più comune in asiatici orientali, in cui pregiudica quasi la metà della popolazione, è chiamato “la mutazione di incandescenza asiatica„. Causa la riduzione severa di attività dell'enzima, inducente un metabolita intermedio tossico dell'alcool chiamato acetaldeide a accumularsi. Ciò a sua volta provoca arrossirsi facciale e una risposta infiammatoria. La mutazione di fondo è trovata in circa 8% della popolazione del mondo, o circa 560 milione di persone.

Il ricercatore Daria Mochly-Rosen dice che è importante conoscere più circa come i geni Annuncio-collegati sono collegati con l'alcool, poiché questa associazione potrebbe permettere involontariamente che milioni di persone danneggino la loro salubrità a lungo termine con bere regolare. Secondo gli esperimenti sulle celle da tali pazienti e dai mouse, dice, “i nostri dati suggeriscono che l'alcool ed i geni malattia-inclini di Alzheimer possano mettere gli esseri umani al maggior rischio di inizio e di progressione di Alzheimer. Ciò è basata sui nostri studi paziente-derivati delle cellule e sui nostri studi sugli animali, in modo da uno studio epidemiologico in esseri umani dovrebbe essere effettuato in futuro.„

La fase 1 di studio

I più vecchi studi epidemiologici in asiatici orientali hanno indicato un collegamento fra questi mutazione ed ANNUNCIO, ma i risultati sono stati misti. Per provare a risolvere questa confusione, lo studio corrente ha esaminato le colture cellulari che si erano sviluppate dalle celle recuperate da 20 pazienti dell'ANNUNCIO. Fra questi, le celle in una cultura hanno avute la mutazione ALDH2 che è denotata comunemente da ALDH2*2.

Quando i ricercatori analizzati, o misurati, la quantità della proteina ALDH2*2 in questa coltura cellulare, erano simili a quello di proteina ALDH2 nelle altre culture. Tuttavia, la sua attività era minuto confrontato a quello dell'enzima normale quando è venuto ad acetaldeide di degradazione.

Come conseguenza dei trattamenti enzimatici alterati, c'erano significantly more radicali liberi all'interno delle celle ALDH2*2 come pure delle quantità elevate di 4-HNE, che è un secondo prodotto chimico tossico che è egualmente un substrato di questo enzima.

Radicali liberi e ALDH2

I radicali liberi sono segnali dello sforzo cellulare, come accade quando l'organismo cronicamente è infiammato, ha febbre, o è esposto agli alti livelli di inquinamento. Reagiscono con i componenti normali delle cellule alle molecole dell'aldeide del modulo, che sono egualmente tossiche. ALDH2 nella cella di normale reagisce con queste aldeidi per romperli giù nei moduli non tossici.

Tuttavia, con l'enzima difettoso, l'acetaldeide si accumula, piombo soprattutto per danneggiamento dei mitocondri che alloggia l'enzima ALDH2. Questo ulteriore diminuisce l'attività dell'enzima. Il risultato è riduzione finale di attività mitocondriale, versione aumentata dei radicali liberi dai mitocondri dovuti danneggiare e, in pazienti con l'ANNUNCIO, alla morte di un neurone.

Fase 2 - Alda-1 al salvataggio

L'esperimento ha continuato a valutare che cosa sarebbe accaduto se un'altra piccola molecola chiamata Alda-1 si aggiungesse alla cella. Alda-1 ripara l'attività dell'enzima normale da un fissatore semplice, legante al sito che promuove l'attività catalitica reale dell'enzima in modo che si trasformi in in a completamente - enzima funzionale ancora. Di conseguenza, il livello di radicali liberi è caduto drasticamente per ritornare al normale.

Alda-1 è stato trovato per avere questa capacità di riparare ALDH2*2 alla parte posteriore di normale nel 2008 da Mochly-Rosen e dal suo gruppo di ricerca. Oltre a questo ruolo del fissatore, egualmente attiva l'enzima normale, in grado di dargli un'più ampia gamma di utilizzabilità.

Attualmente, Alda-1 ed altre simili molecole stanno provandi nei test clinici a loro capacità di trattare una serie di stati di salute. I ricercatori hanno scoperto che mentre i livelli del radicale libero aumentano in celle con ALDH2 o ALDH2*2, quando l'alcool si aggiunge, l'aumento è significativamente maggiori negli ultimi. L'aggiunta di Alda-1 piombo ad un profondo ma ancora ripristino parziale della funzione dell'enzima.

Gli scienziati concludono quello l'alcool bevente piombo per danneggiamento delle celle che sono protette dall'enzima ALDH2 e che con i pazienti che hanno geni che sono collegati all'ANNUNCIO, questo danno è più serio. Ciò suggerisce che i pazienti con il rischio genetico dell'ANNUNCIO non dovrebbero bere l'alcool affatto.

Fase 3 - mouse di salvataggio

Per confermare il ruolo dell'alcool nell'attività ALDH2, l'esperimento ha proceduto ai mouse che hanno il modulo difettoso del gene. L'alcool è stato iniettato in questi mouse ogni giorno per 11 settimana, imitare le mutazioni patologiche di alcolismo cronico. La dose era 1g/kg/day - l'equivalente ad un umano consumando circa 2 bevande un il giorno, perché i mouse elaborano normalmente l'alcool ad una tariffa molto più veloce che gli esseri umani fanno.

I ricercatori hanno trovato che i livelli del radicale libero hanno zumato su in mouse con la mutazione confrontata ai mouse normali, una volta esposto ad alcool. Non solo così, la capitalizzazione dell'beta-amiloide ed i livelli attivati aumentati del proteina tau egualmente sono stati osservati - cambiamenti che sono caratteristici dell'ANNUNCIO al livello molecolare. Quando i mouse sono stati trattati con Alda-1, gli importi di entrambe queste molecole hanno mostrato una riduzione significativa.

I mouse mutanti egualmente hanno mostrato più segni del neuroinflammation una volta iniettati con l'alcool che i mouse normali. L'infiammazione nel sistema nervoso è in genere dovuto la lesione, l'infezione o l'invecchiamento. Tuttavia, egualmente accelera lo sviluppo della malattia degenerante nel sistema nervoso, di cui l'ANNUNCIO è un esempio classico. Quando questi mouse sono stati trattati con Alda-1, i livelli di queste proteine anche cadute.

Alcool e neuroinflammation

In un'impostazione sperimentale definitiva, i ricercatori hanno coltivato le celle catturano dai cervelli dei mouse normali come pure di quelli con la mutazione nella cultura. Il risultato era che l'esposizione dell'alcool piombo ai livelli elevati dei radicali liberi e di altri prodotti tossici della proteina all'interno di entrambi i neuroni ed astrocytes, celle di quel sostegno del sistema nervoso centrale che mantengono la funzione normale delle cellule nervose ma egualmente partecipa all'infiammazione all'interno del sistema nervoso. Il trattamento Alda-1 parzialmente ha invertito questi cambiamenti nelle colture cellulari pure, essi ha trovato.

Orientamenti futuri

Lo studio ha trovato un ruolo novello per l'alcool ed il gene ALDH2 in ANNUNCIO, lavorando con le celle nella cultura ed in mouse. La ricerca deve essere convalidata nei più grandi studi epidemiologici umani. Ciò mostrerà se la presenza della mutazione ALDH2*2 nei bevitori dell'alcool determina lo sviluppo dell'ANNUNCIO ad un'più alta tariffa. Tali studi determineranno se abbassare il livello di alcool e di trattamento con Alda-1 ed altre simili molecole può impedire o diminuire la progressione dell'ANNUNCIO e portare giù il carico globale di questa malattia fra gli anziani del mondo. In caso affermativo, tali droghe hanno potuto contribuire a diminuire il rischio dell'ANNUNCIO.

ALDH2*2 ha potuto anche aumentare il rischio di cancro esofageo, secondo l'altra ricerca. Ciò ha spinto il laboratorio di Mochly-Rosen ad installare il consorzio della ricerca di carenza di Stanford-Taiwan ALDH2, o la STELLA, per aumentare il livello di consapevolezza circa questa mutazione fra le popolazioni asiatiche orientali.

Journal reference:

Joshi, A.U., Van Wassenhove, L.D., Logas, K.R. et al. Aldehyde dehydrogenase 2 activity and aldehydic load contribute to neuroinflammation and Alzheimer’s disease related pathology. acta neuropathol commun 7, 190 (2019) doi:10.1186/s40478-019-0839-7, https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-019-0839-7

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2019, December 12). La ricerca suggerisce il ruolo contribuente “della mutazione e dell'alcool di incandescenza asiatica„ a Alzheimer. News-Medical. Retrieved on April 21, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20191212/Research-suggests-contributory-role-of-Asian-glow-mutation-and-alcohol-to-Alzheimers.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "La ricerca suggerisce il ruolo contribuente “della mutazione e dell'alcool di incandescenza asiatica„ a Alzheimer". News-Medical. 21 April 2021. <https://www.news-medical.net/news/20191212/Research-suggests-contributory-role-of-Asian-glow-mutation-and-alcohol-to-Alzheimers.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "La ricerca suggerisce il ruolo contribuente “della mutazione e dell'alcool di incandescenza asiatica„ a Alzheimer". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20191212/Research-suggests-contributory-role-of-Asian-glow-mutation-and-alcohol-to-Alzheimers.aspx. (accessed April 21, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2019. La ricerca suggerisce il ruolo contribuente “della mutazione e dell'alcool di incandescenza asiatica„ a Alzheimer. News-Medical, viewed 21 April 2021, https://www.news-medical.net/news/20191212/Research-suggests-contributory-role-of-Asian-glow-mutation-and-alcohol-to-Alzheimers.aspx.