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L'étude propose l'antiarythmisant en tant que demande de règlement potentielle pour l'hypertension artérielle pulmonaire

L'hypertension dans les poumons, connus sous le nom d'hypertension artérielle pulmonaire (PAH), est potentiellement une maladie mortelle provoquée par obstruction de flux sanguin dans les poumons. Une étude neuve dans le tourillon américain de la pathologie, publié par Elsevier, jette la lumière sur la pathologie étant à la base du pah et montre ce dofetilide, un inhibiteur approuvé par le FDA de la glissière KV11.1 pour la demande de règlement des arythmies du coeur (marque : Tikosyn), peut être employé pour la demande de règlement du pah.

Des glissières sélectrices du potassium Kv11.1 sont identifiées pour leur fonctionnement au coeur. En dépit de l'importance des glissières Kv11.1 pour beaucoup de procédés physiologiques, leur expression et fonctionnement dans le réseau vasculaire pulmonaire et rôle de potentiel dans le remodelage vasculaire pulmonaire obstructif continuel de pah (COPD) et maladie-associé n'avaient pas été vérifiés.

Les chercheurs ont examiné le tissu de poumon des patients avec le BPCO et des rats avec le pah expérimental-induit.

Notre étude propose que les inhibiteurs de la glissière Kv11.1 puissent avoir la possibilité thérapeutique pour la demande de règlement du pah. Particulièrement, nous avons prouvé que le dofetilide, qui est déjà approuvé par le FDA car un antiarythmique et pour cette raison a réussi toutes les exigences de sécurité de médicament, peut être considéré pour repurposing pour la demande de règlement des patients avec le pah. »

Tinatin I. Brelidze, PhD, professeur adjoint de la pharmacologie au service de pharmacologie et physiologie au centre médical d'université de Georgetown, Washington, C.C, Etats-Unis

Les chercheurs ont observé que des glissières sélectrices du potassium Kv11.1 sont exprimées dans des poumons et le blocage de ces glissières avec le dofetilide empêche le pah lié au remodelage vasculaire. Chez des rats de contrôle, les glissières Kv11.1 ont été exprimées en couche (SMC) de cellule musculaire lisse d'artères pulmonaires de grand diamètre (PAs), mais pas en SMC de PAs de faible diamètre (moins μm de 100). Chez les rats avec le pah expérimental-induit, l'expression de Kv11.1 chemine accru et les glissières ont été trouvées dans le petit et grand PAs. Les parois de PA épaissies pendant qu'elles devenaient plus musculaires, et les lumens ont rétréci.

Quand des rats avec le pah ont été traités avec le dofetilide, il n'y avait aucune preuve des changements pathologiques typiques du réseau vasculaire lié au pah. Dofetilide a augmenté le diamètre de lumen et a diminué l'épaisseur de paroi de PA aux niveaux vus chez les rats de contrôle sans pah.

En tissu de poumon humain sain, les glissières Kv11.1 étaient présentes seulement dans les parois du PAs à large diamètre. Le tissu de poumon des patients avec le BPCO a montré l'effondrement des alvéoles, l'oedème doux des parois artérielles, et la fibrose et épaississement des parois de PA. Les glissières Kv11.1 ont été trouvées dans les parois du grand et petit PAs, assimilées à celle rapportée chez les rats avec le pah.

Les glissières du potassium Kv11.1 sont des glissières tension-activées de potassium qui sont exprimées en beaucoup de tissus et d'organes du fuselage. Au coeur, les glissières du potassium Kv11.1 aident à repolarize des potentiels d'action cardiaques de mettre à jour le rythme cardiaque correcte alors que, dans le cerveau, les glissières Kv11.1 règlent l'excitabilité neuronale. L'inhibition de Kv11.1 chemine également des diminutions susceptibles la prolifération des cellules cancéreuses. « Nous présumons qu'assimilé au cancer, hypertrophie des SMC dans le pah est associé à l'overexpression des glissières Kv11.1, » M. remarquable Brelidze.

Puisqu'il y a une expérience clinique considérable avec le dofetilide pour des arythmies du coeur et il a réussi toutes les exigences de sécurité de médicament, les chercheurs proposent qu'il mérite la considération comme demande de règlement potentielle pour des patients avec le pah.

Source:
Journal reference:

Shults, N.V., et al. (2019) Increased Smooth Muscle Kv11.1 Channel Expression in Pulmonary Hypertension and Protective Role of Kv11.1 Channel Blocker Dofetilide. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2019.09.010.