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O estudo sugere a droga antiarrhythmic como o tratamento potencial para a hipertensão arterial pulmonaa

A hipertensão nos pulmões, conhecidos como a hipertensão arterial pulmonaa (PAH), é uma doença potencial fatal causada pela obstrução da circulação sanguínea nos pulmões. Um estudo novo no jornal americano da patologia, publicado por Elsevier, derrama a luz na patologia que é a base do PAH e mostra esse dofetilide, um construtor aprovado pelo FDA do canal KV11.1 para o tratamento de arritmias cardíacas (marca: Tikosyn), pode ser usado para o tratamento do PAH.

Os canais selectivos do potássio Kv11.1 são reconhecidos para sua função no coração. Apesar da importância dos canais Kv11.1 para muitos processos fisiológicos, sua expressão e função no papel pulmonar do vasculature e do potencial no PAH e a remodelação vascular doença-associada (COPD) pulmonaa obstrutiva crônica não tinham sido investigadas.

Os investigador examinaram o tecido de pulmão dos pacientes com COPD e dos ratos com PAH experimental-induzido.

Nosso estudo sugere que os construtores do canal Kv11.1 possam ter o potencial terapêutico para o tratamento do PAH. Especificamente, nós mostramos que o dofetilide, que é já aprovado pelo FDA porque um antiarrhythmic e conseqüentemente passou todas as exigências de segurança da droga, pode ser considerado repurposing para o tratamento dos pacientes com PAH.”

Tinatin I. Brelidze, PhD, professor adjunto da farmacologia no departamento da farmacologia e fisiologia no centro médico de universidade de Georgetown, Washington, C.C., EUA

Os pesquisadores observaram que os canais selectivos do potássio Kv11.1 estão expressados nos pulmões e obstruir estes canais com dofetilide inibe o PAH associado com a remodelação vascular. Em ratos do controle, os canais Kv11.1 foram expressados na camada da pilha de músculo (SMC) liso de artérias pulmonaas de grande diâmetro (PAs), mas não no SMCs do PAs de pequeno diâmetro (menos μm de 100). Nos ratos com PAH experimental-induzido, a expressão de Kv11.1 canaliza aumentado e os canais foram encontrados no PAs pequeno e grande. As paredes do PA engrossadas como se tornaram mais musculares, e os lúmens encolheram.

Quando os ratos com PAH foram tratados com o dofetilide, não havia nenhuma evidência das mudanças patológicas típicas no vasculature associado com o PAH. Dofetilide aumentou o diâmetro do lúmen e diminuiu a espessura de parede do PA aos níveis vistos nos ratos do controle sem PAH.

No tecido de pulmão humano saudável, os canais Kv11.1 estaram presente somente nas paredes do PAs do grande-diâmetro. Tecido de pulmão dos pacientes com colapso mostrado COPD dos alvéolos, edema suave das paredes arteriais, e fibrose e engrossamento de paredes do PA. Os canais Kv11.1 foram encontrados nas paredes do grande e PAs pequeno, similares àquela relatada nos ratos com PAH.

Os canais do potássio Kv11.1 são os canais tensão-ativados do potássio que são expressados em muitos tecidos e órgãos do corpo. No coração, os canais do potássio Kv11.1 ajudam a repolarize potenciais de acção cardíacos manter o ritmo apropriado do coração visto que, no cérebro, os canais Kv11.1 regulam a excitabilidade neuronal. A inibição de Kv11.1 canaliza igualmente diminuições prováveis a proliferação das células cancerosas. “Nós supor que similar ao cancro, ampliação de SMCs no PAH está associado com o overexpression dos canais Kv11.1,” Dr. notável Brelidze.

Desde que há uma experiência clínica extensiva com o dofetilide para arritmias cardíacas e passou todas as exigências de segurança da droga, os investigador sugerem que mereça a consideração como um tratamento potencial para pacientes com PAH.

Source:
Journal reference:

Shults, N.V., et al. (2019) Increased Smooth Muscle Kv11.1 Channel Expression in Pulmonary Hypertension and Protective Role of Kv11.1 Channel Blocker Dofetilide. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2019.09.010.