Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio sugiere la droga antiarrítmica como tratamiento potencial para la hipertensión arterial pulmonar

La tensión arterial alta en los pulmones, conocidos como hipertensión arterial pulmonar (PAH), es una enfermedad potencialmente fatal causada por la obstrucción del flujo de sangre en los pulmones. Un nuevo estudio en el gorrón americano de la patología, publicado por Elsevier, vierte la luz en la patología que es la base del PAH y muestra ese dofetilide, molde aprobado por la FDA del canal KV11.1 para el tratamiento de las arritmias cardiacas (marca: Tikosyn), se puede utilizar para el tratamiento del PAH.

Los canales selectivos del potasio Kv11.1 se reconocen para su función en el corazón. A pesar de la importancia de los canales Kv11.1 para muchos procesos fisiológicos, su expresión y función en papel pulmonar de la vasculatura y del potencial en el PAH y el remodelado vascular enfermedad-asociado (COPD) pulmonar obstructor crónico no habían sido investigados.

Los investigadores examinaron el tejido pulmonar de pacientes con COPD y de ratas con el PAH experimental-inducido.

Nuestro estudio sugiere que los moldes del canal Kv11.1 puedan tener potencial terapéutico para el tratamiento del PAH. Específicamente, hemos mostrado que el dofetilide, que es ya aprobado por la FDA pues un antiarrítmico y por lo tanto ha pasado todos los requisitos de seguro de la droga, se puede considerar para repurposing para el tratamiento de pacientes con el PAH.”

Tinatin I. Brelidze, doctorado, profesor adjunto de la farmacología en el departamento de la farmacología y fisiología en el centro médico de la universidad de Georgetown, Washington, DC, los E.E.U.U.

Los investigadores observaron que los canales selectivos del potasio Kv11.1 están expresados en pulmones y cegar estos canales con dofetilide inhibe el PAH asociado al remodelado vascular. En ratas del mando, los canales Kv11.1 fueron expresados en la capa lisa de la célula muscular (SMC) de arterias pulmonares del diámetro grande (PAs), pero no en el SMCs del PAs de diámetro bajo (menos μm de 100). En ratas con el PAH experimental-inducido, la expresión de Kv11.1 canaliza aumentado y los canales fueron encontrados en PAs pequeño y grande. Las paredes del PA espesadas como llegaron a ser más musculares, y los lúmenes se encogieron.

Cuando las ratas con el PAH fueron tratadas con dofetilide, no había pruebas de los cambios patológicos típicos en la vasculatura asociada al PAH. Dofetilide aumentó el diámetro del lumen y disminuyó espesor de pared del PA a los niveles vistos en las ratas del mando sin el PAH.

En tejido pulmonar humano sano, los canales Kv11.1 estaban presentes solamente en las paredes del PAs de gran diámetro. Tejido pulmonar de pacientes con el colapso mostrado COPD de alvéolos, edema suave de las paredes arteriales, y fibrosis y espesamiento de las paredes del PA. Los canales Kv11.1 fueron encontrados en las paredes del PAs grande y pequeño, similares a ésa denunciada en ratas con el PAH.

Los canales del potasio Kv11.1 son los canales voltaje-activados del potasio que se expresan en muchos tejidos y órganos de la carrocería. En el corazón, los canales del potasio Kv11.1 ayudan a repolarizar potenciales de acción cardiacos de mantener ritmo apropiado del corazón mientras que, en el cerebro, los canales Kv11.1 regulan excitabilidad neuronal. La inhibición de Kv11.1 canaliza también disminuciones probables la proliferación de células cancerosas. “Presumimos que similar al cáncer, ampliación de SMCs en el PAH está asociado al énfasis excesivo de los canales Kv11.1,” al Dr. conocido Brelidze.

Puesto que hay experiencia clínica extensa con el dofetilide para las arritmias cardiacas y ha pasado todos los requisitos de seguro de la droga, los investigadores sugieren que merezca la consideración como tratamiento potencial para los pacientes con el PAH.

Source:
Journal reference:

Shults, N.V., et al. (2019) Increased Smooth Muscle Kv11.1 Channel Expression in Pulmonary Hypertension and Protective Role of Kv11.1 Channel Blocker Dofetilide. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2019.09.010.