La stratégie neuve a pu éviter des effets secondaires du traitement contre le cancer visé

Les traitements contre le cancer visés et hautement efficaces produisent souvent des effets secondaires débilitants. C'est le cas avec un traitement utilisé généralement qui fonctionne à côté de bloquer le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une protéine qui stimule la prolifération cellulaire. Si l'EGFR est empêché, les patients remarquent souvent l'inflammation de la peau sévère les aboutissant pour discontinuer la demande de règlement. Dans une étude entreprise en collaboration avec l'installation de Microbiome (JMF) de l'université de Vienne et de MedUni Vienne, les chercheurs de l'institut de la cancérologie et du centre de lutte contre le cancer complet (CCC) de MedUni Vienne et de l'Hôpital Général de Vienne ont maintenant recensé les mécanismes qui mènent à cette affection cutanée. Ils ont également développé une stratégie qui pourrait être employée pour éviter ces effets secondaires. Les résultats de l'enquête ont maintenant été publiés en médicament de translation de la principale Science de tourillon.

La stratégie neuve a pu éviter des effets secondaires du traitement contre le cancer visé

Des fonctionnements de cellules tels que la division, par exemple, sont réglés en signalant les voies, qui sont déclenchées par l'activation de soi-disant récepteurs. Trouvé sur des surfaces de cellules ou des cellules d'intérieur, ces protéines reçoivent des signes et les communiquent à la cellule intérieure ou le noyau de cellules, ainsi portion comme contact marche-arrêt pour différents fonctionnements de cellules. Dans beaucoup de tumeurs, il y a souvent un excès de récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFRs), qui mène à la division cellulaire de cellule tumorale rapide et excessive. Le blocage de l'EGFR empêche ce procédé et pour cette raison est maintenant devenu la demande de règlement normale pour beaucoup de types de cancer.

Cependant, cette approche hautement efficace a des effets secondaires sévères : une dermatose inflammatoire, qui commence comme l'acné et mène à l'inflammation sévère et purulente sur la face, à la poitrine et aux armes. Par conséquent, beaucoup de patients sont forcés de réduire le dosage de leur médicament, d'interrompre la demande de règlement temporairement ou de l'arrêter totalement.

Éruption de cheveu comme facteur clé

Les chercheurs chez MedUni Vienne (membres de l'équipe de recherche dirigée par Maria Sibilia de l'institut de la cancérologie et du ccc) ont maintenant recensé les causes de cet effet secondaire indésirable et également découvertes comment l'éviter.

Ils ont constaté que la réaction cutanée se produit parce que le blocage de l'EGFRs fait effondrer le barrage de peau dans l'endroit autour du follicule pileux dès qu'un cheveu percera. Maria Sibilia, investigateur principal de l'étude, explique que l'éruption de cheveu a comme conséquence les blessures minuscules qui ne peuvent pas être fermées assez rapidement faute de signe de l'EGFR. Ceci permet des bactéries du soi-disant microbiome de peau, que normalement sous tension sur la peau et protégez-la, pour pénétrer dans les follicules pileux et pour activer la réaction immunitaire locale. Au commencement, ceci ressemble à une réaction allergique, qui se transforment plus tard en inflammations de la peau sévères déclenchées par les bactéries pathogènes telles que le staphylocoque doré (s.doré).

Thomas Bauer, un des deux auteurs importants de l'étude, de l'institut de la cancérologie et du ccc, explique :

Notre travail aidé pour recenser la raison de l'effondrement du barrage de peau. Le blocage de l'EGFR neutralise également la soi-disant voie d'ERK, qui est responsable de maintenir le barrage de peau intact après éruption de cheveu. »

Commande du barrage protecteur de la peau

Sur la base de cette découverte, les chercheurs ont essayé d'activer cette voie de signalisation dans un modèle préclinique de souris, indépendamment du blocus d'EGFR. Pour faire ceci ils avaient l'habitude une protéine spéciale - le facteur de croissance de keratinocyte (KGF), qui est déjà employé sous le nom du palifermin comme médicament pour traiter des inflammations liées au traitement des muqueuses dans la leucémie. Le KGF active la voie d'ERK par l'intermédiaire d'un récepteur différent. Comme résultat, la peau est restée intacte, et des réactions cutanées ont été évitées ou sensiblement réduit. Puisque le palifermin a déjà l'approbation, les chercheurs espèrent qu'il sera bientôt possible d'administrer le médicament pour soigner les patients subissant l'anti-EGFR traitement qui souffrent de l'effet secondaire qui produit la dermatose sévère.

Critique pour la thérapie combiné

C'est particulièrement important en ce qui concerne des combinaisons des traitements visés avec l'immunothérapie, qui sont vus en tant que stratégies principales de demande de règlement à l'avenir.

Jörg Klufa est également un membre de l'institut de la cancérologie et du ccc et du deuxième des deux auteurs importants de l'étude :

L'immunothérapie active le système immunitaire, que sans compter que combattre la tumeur peuvent également entraîner aux effets secondaires inflammatoires. Ceci effectue protéger le barrage de peau doublement important en cas de thérapie combiné. »

Les résultats de l'enquête ont été publiés en médicament de translation de la principale Science de tourillon.

Promouvez l'étude planification

La prochaine opération sera un partenariat de recherches entre MedUni Vienne et centre hospitalier universitaire de Düsseldorf, qui prendront aux résultats de l'étude une mesure davantage et les traduiront à la clinique. La recherche sera effectuée à Vienne, alors que les tests cliniques auront lieu dans Düsseldorf. Le projet sera financé par une proposition de recherche de joint de DACH des fonds autrichiens de la Science (FWF) et de la fondation allemande de recherches (DFG).

Source:
Journal reference:

Klufa, J., et al. (2019) Hair Eruption Initiates and Commensal Skin Microbiota Aggravate Adverse Events of anti-EGFR Therapy. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aax2693.