La nuova strategia ha potuto impedire gli effetti secondari di trattamento del cancro mirato a

I trattamenti del cancro mirati a e altamente efficaci producono spesso gli effetti secondari debilitanti. Ciò è il caso con una terapia comunemente usata che funziona bloccando il recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR), una proteina che stimola la proliferazione delle cellule. Se il EGFR è inibito, i pazienti avvertono spesso l'infiammazione severa dell'interfaccia che li piombo per interrompere il trattamento. Negli studi intrapresi in collaborazione con la funzione di Microbiome (JMF) dell'università di Vienna e di MedUni Vienna, i ricercatori dall'istituto di ricerca sul cancro e del centro completo del Cancro (CCC) di MedUni Vienna e dal policlinico di Vienna ora hanno identificato i meccanismi che piombo a questo disordine dell'interfaccia. Egualmente hanno sviluppato una strategia che potrebbe essere usata per impedire questi effetti secondari. I risultati dello studio ora sono stati pubblicati nella medicina di traduzione di scienza principale del giornale.

La nuova strategia ha potuto impedire gli effetti secondari di trattamento del cancro mirato a

Le funzioni delle cellule quale divisione, per esempio, sono gestite segnalando le vie, che sono avviate dall'attivazione di cosiddetti ricevitori. Trovato sulle superfici delle cellule o celle dell'interno, queste proteine ricevono i segnali e li trasmettono alla cella interna o il nucleo delle cellule, così servizio come interruttore on-off per varie funzioni delle cellule. In molti tumori, c'è spesso un eccesso di recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFRs), che piombo alla divisione cellulare rapida ed incontrollata del tumore. Il blocco del EGFR inibisce questo trattamento e quindi ora si è trasformato nel trattamento standard per molti tipi di cancri.

Tuttavia, questo altamente efficace approccio ha effetti secondari severi: uno stato di interfaccia infiammatorio, che comincia come acne e piombo ad infiammazione severa e purulenta sulla fronte di taglio, al torace ed alle armi. Di conseguenza, molti pazienti sono costretti a diminuire il dosaggio del loro farmaco, ad interrompere temporaneamente il trattamento o a fermarlo complessivamente.

Eruzione dei capelli come fattore chiave

I ricercatori a MedUni Vienna (membri del gruppo di ricerca intestato da Maria Sibilia dell'istituto di ricerca sul cancro e del ccc) ora hanno identificato le cause di questo effetto secondario indesiderabile ed anche scoperte come impedirlo.

Hanno trovato che la reazione dell'interfaccia accade perché bloccare il EGFRs induce la barriera di interfaccia nell'area intorno al follicolo pilifero a sprofondare non appena i capelli eruttano. Maria Sibilia, ricercatore principale dello studio, spiega che l'eruzione dei capelli provoca ferite minuscole che non possono essere chiuse abbastanza rapidamente in assenza di un segnale dal EGFR. Ciò permette i batteri di cosiddetto microbiome dell'interfaccia, che normalmente in tensione sull'interfaccia e proteggala, per penetrare nei follicoli piliferi e per attivare la risposta immunitaria locale. Inizialmente, questo somiglia ad una reazione allergica, che in seguito trasformano in interfaccia severa le infiammazioni avviate dai batteri patogeni quale lo staphylococcus aureus (s.aureus).

Thomas Bauer, uno dei due autori principali dello studio, dall'istituto di ricerca sul cancro e di ccc, spiega:

Il nostro lavoro contribuito per identificare la ragione per il crollo della barriera di interfaccia. Il blocco del EGFR egualmente disattiva la cosiddetta via di ERK, che è responsabile della conservazione della barriera di interfaccia intatta dopo l'eruzione dei capelli.„

Attivazione della barriera protettiva dell'interfaccia

In base a questa scoperta, i ricercatori hanno tentato di attivare questa via di segnalazione in un modello preclinico del mouse, indipendentemente dal blocco di EGFR. Per fare questo hanno usato una proteina speciale - il fattore di crescita del keratinocyte (KGF), che già è usato sotto il nome del palifermin come farmaco per trattare le infiammazioni in relazione con la terapia delle mucose nella leucemia. Il KGF attiva la via di ERK tramite ricevitore differente. Di conseguenza, l'interfaccia è rimanere intatta e le reazioni dell'interfaccia sono state impedite o significativamente sono state diminuite. Poiché il palifermin già ha approvazione, i ricercatori sperano che presto sia possibile amministrare la droga per curare i pazienti che subiscono la terapia anti--EGFR che stanno soffrendo dall'effetto secondario che produce lo stato di interfaccia severo.

Critico per la terapia di combinazione

Ciò è particolarmente importante riguardo alle combinazioni di terapie mirate a con immunoterapia, che sono vedute come strategie chiave del trattamento per il futuro.

Jörg Klufa è egualmente un membro dell'istituto di ricerca sul cancro e di ccc e del secondo dei due autori principali dello studio:

L'immunoterapia attiva il sistema immunitario, che oltre a combattere il tumore possono anche causare agli effetti secondari infiammatori. Ciò fa la protezione della barriera di interfaccia doppiamente importante nei casi della terapia di combinazione.„

I risultati dello studio sono stati pubblicati nella medicina di traduzione di scienza principale del giornale.

Avanzi lo studio pianificazione

Il punto seguente sarà un'associazione della ricerca fra MedUni Vienna e l'ospedale universitario di Düsseldorf, che intraprenderanno ai risultati dello studio un'azione più ulteriormente e li tradurranno alla clinica. La ricerca sarà effettuata a Vienna, mentre la prova clinica avrà luogo in Düsseldorf. Il progetto sarà finanziato con una proposta di ricerca della giunzione di DACH dal fondo austriaco di scienza (FWF) e dalle fondamenta di ricerca tedesche (DFG).

Source:
Journal reference:

Klufa, J., et al. (2019) Hair Eruption Initiates and Commensal Skin Microbiota Aggravate Adverse Events of anti-EGFR Therapy. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aax2693.