A estratégia nova podia impedir efeitos secundários do tratamento contra o cancro visado

Os tratamentos contra o cancro visados, altamente eficazes produzem frequentemente efeitos secundários debilitantes. Este é o caso com uma terapia de uso geral que trabalha obstruindo o receptor epidérmico do factor de crescimento (EGFR), uma proteína que estimule a proliferação de pilha. Se o EGFR é inibido, os pacientes experimentam frequentemente a inflamação severa da pele que conduz o para interromper o tratamento. Em um estudo conduzido em colaboração com a facilidade de Microbiome (JMF) da universidade de Viena e de MedUni Viena, os pesquisadores do instituto da investigação do cancro e do centro detalhado do cancro (CCC) de MedUni Viena e do Hospital Geral de Viena têm identificado agora os mecanismos que conduzem a esta desordem da pele. Igualmente desenvolveram uma estratégia que poderia ser usada para impedir estes efeitos secundários. Os resultados do estudo têm sido publicados agora na medicina Translational da ciência principal do jornal.

A estratégia nova podia impedir efeitos secundários do tratamento contra o cancro visado

As funções da pilha tais como a divisão, por exemplo, são controladas sinalizando os caminhos, que são provocados pela activação dos receptors assim chamados. Encontrado em superfícies da pilha ou pilhas do interior, estas proteínas recebem sinais e transmitem-nos à pilha interior ou o núcleo de pilha, assim serviço como -fora no interruptor para várias funções da pilha. Em muitos tumores, há frequentemente um excesso de receptors epidérmicos do factor de crescimento (EGFRs), que conduza à divisão de pilha rápida e descontrolada do tumor. Obstruir o EGFR inibe este processo e conseqüentemente tem-se transformado agora o tratamento padrão para muitos tipos de cancro.

Contudo, esta aproximação altamente eficaz tem efeitos secundários severos: uma condição de pele inflamatório, que comece como a acne e conduza à inflamação severa, purulento na face, à caixa e aos braços. Consequentemente, muitos pacientes são forçados a reduzir a dosagem de sua medicamentação, a interromper temporariamente o tratamento ou a pará-lo completamente.

Erupção do cabelo como um factor chave

Os pesquisadores em MedUni Viena (membros da equipa de investigação dirigida por Maria Sibilia do instituto da investigação do cancro e do CCC) têm identificado agora as causas deste efeito secundário indesejável e igualmente descobertas como impedi-lo.

Encontraram que a reacção da pele ocorre porque obstruir o EGFRs faz com que a barreira de pele na área em torno do folículo de cabelo desmorone assim que um cabelo entrasse em erupção. Maria Sibilia, investigador principal do estudo, explica que a erupção do cabelo conduz às feridas minúsculos que não podem ser fechados rapidamente bastante na ausência de um sinal do EGFR. Isto permite as bactérias do microbiome assim chamado da pele, que normalmente vivo na pele e a proteja, para penetrar nos folículo de cabelo e para activar a resposta imune local. Inicialmente, isto assemelha-se a uma reacção alérgica, que transformam mais tarde nas inflamações severas da pele provocadas pelas bactérias patogénicos tais como o estafilococo - áureo (áureo de S.).

Thomas Bauer, um dos dois autores principais do estudo, do instituto da investigação do cancro e do CCC, explica:

Nosso trabalho ajudado a identificar a razão para o colapso da barreira de pele. Obstruir o EGFR igualmente desactiva o caminho assim chamado de ERK, que é responsável para manter a barreira de pele intacto depois da erupção do cabelo.”

Ativando a barreira protectora da pele

Com base nesta descoberta, os pesquisadores tentaram activar este caminho da sinalização em um modelo pré-clínico do rato, apesar do bloqueio de EGFR. Para fazer este usaram uma proteína especial - o factor de crescimento do keratinocyte (KGF), que é usado já sob o nome do palifermin como uma medicamentação para tratar inflamações terapia-relacionadas da mucosa na leucemia. O KGF activa o caminho de ERK através de um receptor diferente. Em conseqüência, a pele permaneceu intacto, e as reacções da pele foram impedidas ou reduzidas significativamente. Desde que o palifermin já tem a aprovação, os pesquisadores esperam que será logo possível administrar a droga para tratar os pacientes que se submetem à anti-EGFR terapia que estão sofrendo do efeito secundário que produz a condição de pele severa.

Crítico para a terapia da combinação

Isto é particularmente importante no que diz respeito às combinações de terapias visadas com a imunoterapia, que são consideradas como as estratégias chaves do tratamento para o futuro.

Jörg Klufa é igualmente um membro do instituto da investigação do cancro e do CCC e do segundo dos dois autores principais do estudo:

A imunoterapia activa o sistema imunitário, que além de lutar o tumor podem igualmente causar aos efeitos secundários inflamatórios. Isto faz a protecção da barreira de pele dobro importante nos casos da terapia da combinação.”

Os resultados do estudo foram publicados na medicina Translational da ciência principal do jornal.

Promova o estudo de planeamento

O passo seguinte será uma parceria da pesquisa entre MedUni Viena e hospital da universidade de Düsseldorf, que tomarão aos resultados do estudo uma etapa mais e os traduzirão à clínica. A pesquisa será realizada em Viena, quando o teste clínico ocorrerá em Düsseldorf. O projecto será financiado com uma proposta de pesquisa da junção de DACH do fundo austríaco da ciência (FWF) e da fundação de pesquisa alemão (DFG).

Source:
Journal reference:

Klufa, J., et al. (2019) Hair Eruption Initiates and Commensal Skin Microbiota Aggravate Adverse Events of anti-EGFR Therapy. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aax2693.