La nueva estrategia podía prevenir efectos secundarios del tratamiento contra el cáncer apuntado

Los tratamientos contra el cáncer apuntados, altamente efectivos producen a menudo efectos secundarios debilitantes. Éste es el caso con una terapia de uso general que trabaje cegando el receptor epidérmico del factor de incremento (EGFR), una proteína que estimule la proliferación de célula. Si se inhibe el EGFR, los pacientes experimentan a menudo la inflamación severa de la piel que lo lleva para interrumpir el tratamiento. En un estudio conducto en colaboración con la instalación de Microbiome (JMF) de la universidad de Viena y de MedUni Viena, los investigadores del instituto de la investigación de cáncer y del centro completo del cáncer (CCC) de MedUni Viena y del Hospital General de Viena ahora han determinado los mecanismos que llevan a este desorden de la piel. También han desarrollado una estrategia que se podría utilizar para prevenir estos efectos secundarios. Los resultados del estudio ahora se han publicado en remedio de translación de la ciencia de cabeza del gorrón.

La nueva estrategia podía prevenir efectos secundarios del tratamiento contra el cáncer apuntado

Las funciones de la célula tales como división, por ejemplo, son controladas haciendo señales los caminos, que son accionados por la activación de supuestos receptores. Encontrado en superficies de la célula o las células del interior, estas proteínas reciben señales y las transmiten a la célula interior o el núcleo de célula, así porción como interruptor encendido-apagado para las diversas funciones de la célula. En muchos tumores, hay a menudo un exceso de los receptores epidérmicos del factor de incremento (EGFRs), que lleva a la división celular rápida e incontrolada del tumor. Cegar el EGFR inhibe este proceso y por lo tanto ahora se ha convertido en el tratamiento estándar para muchos tipos de cáncer.

Sin embargo, esta aproximación altamente efectiva tiene efectos secundarios severos: una enfermedad de la piel inflamatoria, que comienza como acné y lleva a la inflamación severa, purulenta en la cara, al pecho y a las armas. Por consiguiente, fuerzan a muchos pacientes a reducir la dosificación de su medicación, a interrumpir el tratamiento temporalmente o a pararlo en conjunto.

Erupción del pelo como factor clave

Los investigadores en MedUni Viena (piezas del equipo de investigación dirigido por Maria Sibilia del instituto de la investigación de cáncer y del CCC) ahora han determinado las causas de este efecto secundario indeseable y también descubiertas cómo prevenirlo.

Encontraron que ocurre la reacción de la piel porque cegar el EGFRs hace la barrera de piel en el área alrededor del folículo de pelo desplomarse tan pronto como un pelo entre en erupción. Maria Sibilia, investigador principal del estudio, explica que la erupción del pelo da lugar a las heridas minúsculas que no se pueden cerrar rápidamente bastante en ausencia de una señal del EGFR. Esto permite bacterias del supuesto microbiome de la piel, que normalmente vivo en la piel y protéjala, para penetrar en los folículos de pelo y para activar la inmunorespuesta local. Inicialmente, esto se asemeja a una reacción alérgica, que giran después en piel severa las inflamaciones accionadas por las bacterias patógenas tales como estafilococo áureo (aurífero de S.).

Thomas Bauer, uno de los dos autores importantes del estudio, del instituto de la investigación de cáncer y del CCC, explica:

Nuestro trabajo ayudado para determinar la razón del colapso de la barrera de piel. Cegar el EGFR también desactiva el supuesto camino de ERK, que es responsable de mantener la barrera de piel intacta después de la erupción del pelo.”

Activar la barrera protectora de la piel

En base de este descubrimiento, los investigadores tentativa activar este camino de la transmisión de señales en un modelo preclínico del ratón, sin importar bloqueo de EGFR. Para hacer esto utilizaron una proteína especial - el factor de incremento del keratinocyte (KGF), que se utiliza ya bajo el nombre palifermin como medicación para tratar las inflamaciones terapia-relacionadas de la mucosa en leucemia. El KGF activa el camino de ERK vía un diverso receptor. Como consecuencia, la piel permanecía intacto, y las reacciones de la piel fueron prevenidas o reducidas importante. Puesto que el palifermin tiene ya aprobación, los investigadores esperan que pronto sea posible administrar la droga para tratar a los pacientes que experimentan terapia anti-EGFR que están sufriendo del efecto secundario que produce la enfermedad de la piel severa.

Crítico para la terapia de la combinación

Esto es determinado importante con respecto a combinaciones de las terapias apuntadas con inmunoterapia, que se consideran como estrategias dominantes del tratamiento para el futuro.

Jörg Klufa es también una pieza del instituto de la investigación de cáncer y del CCC y del segundo de los dos autores importantes del estudio:

La inmunoterapia activa el sistema inmune, que además de luchar el tumor pueden también causar a los efectos secundarios inflamatorios. Esto hace la protección de la barrera de piel doble importante en casos de terapia de la combinación.”

Los resultados del estudio se han publicado en el remedio de translación de la ciencia de cabeza del gorrón.

Fomente el estudio previsto

El paso siguiente será una sociedad de la investigación entre MedUni Viena y el hospital de la universidad de Düsseldorf, que tomarán a resultados del estudio una medida más lejos y los traducirán a la clínica. La investigación será realizada en Viena, mientras que la prueba clínica ocurrirá en Düsseldorf. El proyecto será financiado con una oferta de investigación de la junta de DACH del fondo austríaco de la ciencia (FWF) y del asiento de investigación alemán (DFG).

Source:
Journal reference:

Klufa, J., et al. (2019) Hair Eruption Initiates and Commensal Skin Microbiota Aggravate Adverse Events of anti-EGFR Therapy. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aax2693.