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El corregir del epigenome de la precisión puede reparar síndrome genético de la incapacidad intelectual

Usando un epigenome apuntado del gen que corregía la aproximación en el cerebro del ratón que se convertía, los investigadores del remedio de Johns Hopkins invirtieron una mutación de gen que ésa lleva al síndrome del desorden genético WAGR, que causa incapacidad y obesidad intelectuales en gente. El este corregir del específico era único en que cambió el epigenome - cómo se regulan los genes - sin el cambio de la clave genética real del gen que era regulado.

El corregir del epigenome de la precisión puede reparar síndrome genético de la incapacidad intelectual
Cerebro humano sano (dejado) y cerebro con el síndrome de WAGR, en el cual el callosum de la recopilación es más fino y misformed. Haber: Comunicaciones de la naturaleza

Los investigadores encontraron que este gen, C11orf46, es un regulador importante durante el revelado del cerebro. Específicamente, gira por intervalos las proteínas dirección-que detectan que ayudan a conducir las fibras largas que crecen fuera de las neuronas recién formado responsables de enviar mensajes eléctricos, ayudándoles para formar en un manojo, que conecta los dos hemisferios del cerebro. La falla de formar correctamente esta estructura liada, conocida como el callosum de la recopilación, puede llevar a las condiciones tales como incapacidad intelectual, autismo u otros desordenes de desarrollo del cerebro.

Aunque este trabajo sea temprano, estas conclusión sugieren que poder poder desarrollar el epigenome futuro que corrigen las terapias que podrían ayudar a restructurar las conexiones de los nervios en el cerebro, y quizás evitemos que ocurran los desordenes de desarrollo del cerebro.”

Atsushi Kamiya, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins.

El estudio fue publicado en línea en la aplicación del 11 de septiembre las comunicaciones de la naturaleza.

El síndrome de WAGR también se conoce como síndrome de la supresión del cromosoma 11p13, que puede resultar cuando algo o todo el gen situado en la región del cromosoma 11p13 que incluye C11orf46 se suprime por casualidad. Los investigadores utilizaron una herramienta genética, ARN corto de la horquilla, para hacer menos de la proteína C11orf46 ser hecho en los cerebros de ratones. Las fibras de las neuronas en los cerebros del ratón con menos de la proteína C11orf46 no pudieron formar el callosum liado neurona de la recopilación, como se encuentra en síndrome de WAGR.

El gen que hace Semaphorin 6a, una proteína dirección-que detectaba, fue girado más alto en ratones con un C11orf46 más inferior. Usando un genoma modificado de CRISPR que corregía el sistema, los investigadores podían corregir una porción de la región reguladora del gen para Semaphorin. El este corregir del epigenome no prohibido C11orf46 para atar y para rechazar el gen en los cerebros de estos ratones, que entonces restablecieron la fibra de la neurona que liaba a ésa encontró en cerebros normales.

Otros autores en el estudio incluyen Atsushi Saito, Yuto Hasegawa, Yuya Tanaka, Mohika Nagpal, Gabriel Pérez y a Emily siempre de Johns Hopkins; Cyril Peter, Sergio Espeso-Gil, Tariq Fayyad, Chana Ratner, Aslihan Dincer, Achla Gupta, Lakshmi Devi y Schahram Akbarian del monte Sinaí; Juan Pappas de la universidad de Nueva York; François Lalonde del instituto nacional de la salud mental (NIMH), Juan Butman de los institutos nacionales del centro clínico de la salud (NIH); y Joan Han del instituto nacional de Eunice Kennedy Shriver de las saludes infantiles y del revelado humano (NICHD).

Este trabajo fue soportado por concesiones del instituto nacional en la tenencia ilícita de drogas (DA041208), NIMH (MH091230, MH094268, MH104341, MH117790), el centro nacional para la salud complementaria e integrante (AT008547), una recompensa del catalizador de Johns Hopkins, el cerebro y el asiento de investigación del comportamiento, NICHD (ZIAHD008898), una recompensa de la Banco de trabajo-a-Cabecera de NIH y una oficina del director en NIH (S10OD016374).

Han recibió el financiamiento de la concesión de los productos farmacéuticos del ritmo.

Source:
Journal reference:

Peter, C.J., et al. (2019) In vivo epigenetic editing of Sema6a promoter reverses transcallosal dysconnectivity caused by C11orf46/Arl14ep risk gene. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12013-y.