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A droga nova mostra a eficácia contra ROS1 e NTRK avançados NSCLC fusão-positivo

A análise associada de 1 e 2 ensaios clínicos trifásicos publicou em linha antes da cópia na mostra da oncologia da lanceta do jornal que o entrectinib da droga é eficaz e bem-tolerado contra câncers pulmonares não-pequenos fusão-positivos da pilha avançada de ROS1 e de NTRK (NSCLC). Os resultados das experimentações STARTRK-1 (NCT02097810), STARTRK-2 (NCT02568267), e ALKA, mostram a taxa de resposta de 77 por cento ao entrectinib em 53 pacientes com ROS1+ NSCLC, com uma sobrevivência progressão-livre mediana de 19 meses e de uma duração mediana de uma resposta de 24,6 meses. Em 54 pacientes com NTRK+ NSCLC, 57 por cento responderam ao entrectinib, com uma sobrevivência progressão-livre mediana de 11,2 meses e de uma duração mediana de uma resposta de 10,4 meses.

Baseado na promessa adiantada destas experimentações, em agosto de 2019 os E.U. Food and Drug Administration concederam a aprovação acelerada entrectinib para o tratamento de ROS1+ metastático NSCLC e para tumores avançados através dos tipos do cancro definidos pela fusão de NTRK. Os artigos de jornal actuais actualizam estes resultados que aquele conduziu à aprovação.

Para que uma droga obtenha a aprovação simultânea para o uso contra dois alvos diferentes é um tanto original. Eu não sei deste que acontece nunca antes.”

Robert C. Doebele, DM, PhD, director da iniciativa torácica da pesquisa da oncologia do centro do cancro da Universidade do Colorado, do autor superior no estudo ROS1, e do primeiro autor no estudo de NTRK

Aproximadamente 2 por cento de câncers pulmonares são conduzidos pela fusão imprópria do gene ROS1 com um de um punhado de sócios genéticos possíveis, tendo por resultado um gene de fusão ROS1 cancerígeno. Aproximadamente 1 por cento de todos os tumores contínuos, incluindo mas não limitado aos câncers pulmonares, é causado similarmente por genes de fusão de NTRK. O crizotinib aprovado pelo FDA da droga pode silenciar a acção de genes de fusão ROS1 em alguns casos, mas não pode alcançar os cancros que se reproduziram por metástese ao cérebro. E, infelizmente, 36 por cento dos pacientes com ROS1+ NSCLC já estão com metástases do cérebro na altura de diagnóstico avançado da doença, e muito mais irã0 sobre desenvolver metástases do cérebro durante o cuidado.

Para o câncer pulmonar de ROS1+, o entrectinib representa um padrão de cuidado novo e melhor devido à eficácia dos entrectinib contra ROS1 no corpo e especialmente devido a sua actividade contra metástases do cérebro de ROS1+. Para cancros de NTRK, a imagem é um pouco de mais complexa e eu penso que depende da possibilidade de um cancro de NTRK+ de metástases se tornando do cérebro. Pessoal, se eu era um paciente e sentido havia toda a possibilidade de mim que obtem o cérebro Mets, eu quereria esta droga cérebro-penetrante.”

Robert C. Doebele

Incluído nos estes os estudos da fase 1 ou 2 eram adultos com o ROS1+ ou o NTRK+ localmente avançado ou metastático NSCLC que tinham recebido o tratamento precedente que não inclui outros inibidores ROS1. Os pacientes receberam o entrectinib em uma dose pelo menos de magnésio 600 oral uma vez pelo dia, com pelo menos 12 meses continuam. Doebele descreve a droga como “boa tolerada com um perfil de segurança manejável,” com os efeitos secundários que incluem o aumento de peso (8%) e o neutropenia (4%). Onze por cento dos pacientes tiveram eventos adversos tratamento-relacionados sérios, o mais comum de que eram as desordens do sistema nervoso (3%) e as desordens cardíacas (2%). Nenhuma morte tratamento-relacionada ocorreu.

“Os genes ROS1 e NTRK estão em uma lista crescente de motoristas genéticos conhecidos do câncer pulmonar não-pequeno da pilha. Além do que mostrar o benefício do entrectinib contra os cancros causados por estes genes de fusão, estes resultados destacam a importância do teste genético em NSCLC, especialmente quando os pacientes são diagnosticados com a circunstância na ausência de outros factores de risco,” Doebele dizem. “Somente testando para genes como ROS1 e NTRK podemos nós combinamos estes motoristas genéticos do cancro com as drogas como o entrectinib.”

Source:
Journal reference:

Lassen, U. (2019) Entrectinib for ROS1 fusion-positive NSCLC and NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30789-2.