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La droga nueva muestra eficacia contra ROS1 y NTRK avanzados NSCLC fusión-positivo

El análisis reunido de 1 y 2 juicios clínicas trifásicas publicó en línea delante de huella en la demostración de la oncología de la lanceta del gorrón que el entrectinib de la droga es efectivo y bien-tolerado contra cánceres de pulmón fusión-positivos de la célula avanzada de ROS1 y de NTRK los no-pequeños (NSCLC). Los resultados de las juicios STARTRK-1 (NCT02097810), STARTRK-2 (NCT02568267), y ALKA, muestran tasa de respuesta del 77 por ciento al entrectinib en 53 pacientes con ROS1+ NSCLC, con una supervivencia progresión-libre mediana de 19 meses y de una duración mediana de la reacción de 24,6 meses. En 54 pacientes con NTRK+ NSCLC, el 57 por ciento respondió al entrectinib, con una supervivencia progresión-libre mediana de 11,2 meses y de una duración mediana de la reacción de 10,4 meses.

De acuerdo con la promesa temprana de estas juicios, en agosto de 2019 los E.E.U.U. Food and Drug Administration concedieron la aprobación acelerada entrectinib para el tratamiento de ROS1+ metastático NSCLC y para los tumores avanzados a través de los tipos del cáncer definidos por la fusión de NTRK. Los artículos de gorrón actuales ponen al día estas conclusión que ése llevó a la aprobación.

Para que una droga consiga la aprobación simultánea para el uso contra dos diversos objetivos es algo única. No sé de esto suceso nunca antes.”

Roberto C. Doebele, Doctor en Medicina, doctorado, director de la universidad de la iniciativa torácica de la investigación de la oncología del centro del cáncer de Colorado, del autor mayor en el estudio ROS1, y del primer autor en el estudio de NTRK

El cerca de 2 por ciento de cánceres de pulmón es impulsado por la fusión incorrecta del gen ROS1 con uno de un puñado de socios genéticos posibles, dando por resultado un gen de fusión cancerígeno ROS1. El cerca de 1 por ciento de todos los tumores sólidos, incluyendo pero no sólo cánceres de pulmón, es causado semejantemente por los genes de fusión de NTRK. El crizotinib aprobado por la FDA de la droga puede imponer silencio a la acción de los genes de fusión ROS1 en algunos casos, pero no puede alcanzar los cánceres que se han extendido por metástasis al cerebro. Y, lamentablemente, el 36 por ciento de pacientes con ROS1+ NSCLC tiene ya metástasis del cerebro a la hora de diagnosis avanzada de la enfermedad, y mucho más continuarán desarrollar metástasis del cerebro durante el curso de cuidado.

Para el cáncer de pulmón de ROS1+, el entrectinib representa una nueva y mejor asistencia estándar debido a la eficacia de los entrectinib contra ROS1 en la carrocería y especialmente debido a su actividad contra metástasis del cerebro de ROS1+. Para los cánceres de NTRK, el retrato es un poco más complejo y pienso que depende de la ocasión de un cáncer de NTRK+ de las metástasis del cerebro que se convierten. Personalmente, si fuera un paciente y aserrado al hilo hubiera cualquier ocasión de mí que conseguía el cerebro Mets, querría esta droga cerebro-penetrante.”

Roberto C. Doebele

Incluido en estos los estudios de la fase 1 o 2 eran adultos con ROS1+ o NTRK+ localmente avance o metastático NSCLC que habían recibido el tratamiento anterior no incluyendo otros inhibidores ROS1. Los pacientes recibieron el entrectinib en una dosis por lo menos del magnesio 600 oral una vez por día, con por lo menos 12 meses siguen. Doebele describe la droga como “bien tolerada con un perfil de seguro manejable,” con efectos secundarios incluyendo el aumento de peso (el 8%) y la neutropenia (el 4%). El once por ciento de pacientes tenía acciones adversas tratamiento-relacionadas serias, el más común cuyo eran los desordenes del sistema nervioso (el 3%) y los desordenes cardiacos (el 2%). Ningunas muertes tratamiento-relacionadas ocurrieron.

“Los genes ROS1 y NTRK están en un filete cada vez mayor de impulsores genéticos sabidos del no-pequeño cáncer de pulmón de la célula. Además de mostrar la ventaja del entrectinib contra los cánceres causados por estos genes de fusión, estos resultados destacan la importancia de las pruebas genéticas en NSCLC, especialmente cuando diagnostican a los pacientes con la condición en ausencia de otros factores de riesgo,” Doebele dicen. “Solamente probando para los genes como ROS1 y NTRK podemos igualamos estos impulsores genéticos del cáncer con las drogas como entrectinib.”

Source:
Journal reference:

Lassen, U. (2019) Entrectinib for ROS1 fusion-positive NSCLC and NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30789-2.