La thérapie combiné neuve peut mener aux réactions durables dans les patients avec le myélome multiple

Une immunothérapie expérimentale et disponible sur le marché qui combine un anticorps et une chimiothérapie visés peut mener aux réactions potentiellement durables dans les patients de myélome multiple dont la maladie a rechuté ou est résistante à d'autres traitements normaux.

Un essai multicentre et international a évalué le médicament, mafodotin de belantamab, et a trouvé que presque un tiers des patients dont la maladie était retournée après d'autres traitements a réalisé une réaction partielle ou l'améliore une fois traité avec ce traitement, qui vise l'antigène de maturation de lymphocyte B (BCMA).

Des caractéristiques de 196 patients sur l'essai, DREAMM-2 appelé, ont été soumises aux États-Unis Food and Drug Administration pour la considération pour approbation. Les découvertes étaient publiées en oncologie de bistouri aujourd'hui.

Notre exposition de caractéristiques ce traitement peut effectuer une différence pour les patients avec le myélome multiple qui ont épuisé toutes autres options, y compris d'autres traitements d'anticorps. »

Adam D. Cohen, DM, professeur adjoint de l'Hématologie-Oncologie à l'École de Médecine de Perelman, Université de Pennsylvanie

Cohen est l'auteur supérieur et un membre de l'étude du centre de lutte contre le cancer d'Abramson de Penn.

Le premier auteur de l'étude est DM de Sagar Lonial, FACP, médecin-chef de l'institut de cancer de Winship de l'université d'Emory.

Le myélome multiple est un cancer des cellules de plasma, qui s'accumulent dans la moelle osseuse et évincent les globules sanguins en bonne santé. Il peut également entraîner les lésions osseuses, les dégâts de rein, et les infections à répétition douloureux.

Les projets américains d'Association du cancer là étaient environ 32.000 cas neufs aux Etats-Unis en 2019, et le pronostic pour les patients dont la maladie a rechuté ou est réfractaire (r/r) est mauvais.

Des patients inscrits dans cet essai ont été requis d'avoir la maladie qui avait rechuté ou était réfractaire à un inhibiteur de protéasome, à un médicament immunomodulateur (IMiD), et à un anticorps anti-CD38, un groupe particulièrement difficile à traiter.

BCMA est un récepteur sur la surface des cellules de myélome multiple qui aide le cancer à se développer et survivre. Il est rarement exprimé sur les cellules de B en bonne santé, lui effectuant un objectif prometteur pour le traitement.

Le mafodotin de Belantamab est un conjugué expérimental d'anticorps-médicament qui se compose d'un anticorps pour viser BCMA qui est lié à une substance chimiothérapeutique efficace MMAF appelé.

Après avoir grippé à BCMA, le mafadotin de belantamab est internalisé dans la cellule de myélome et puis relâche le MMAF, menant au massacre fortement visé du myélome dans la moelle osseuse tout en limitant des effets secondaires systémiques de chimiothérapie.

Le mafadotin de Belantamab peut également attirer les cellules immunitaires environnantes pour attaquer les cellules de myélome par une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps appelée de mécanisme (ADCC). Les patients reçoivent une infusion de patient toutes les trois semaines.

Centres impliqués d'essai de cette phase deux 58 dans huit pays. Entre juin 2018 et janvier 2019, 196 patients ont été soignés avec une dose inférieure ou la dose élevée du médicament.

Dans le groupe inférieur de demande de règlement de dose, 31 pour cent de patients (30 sur 97) ont réalisé une réaction générale - la signification de la demande de règlement a abaissé la quantité de cancer dans leurs fuselages.

De ce groupe, 60 pour cent (18 patients) ont eu une réaction partielle très bonne ou l'améliorent - signifiant les niveaux de myélome étaient réduits par 90 pour cent ou plus comparés à avant commencer la demande de règlement.

Pour le groupe de dose plus élevée, 34 pour cent (34 sur 99) ont réalisé une réaction générale, avec 59 pour cent de ceux (20 patients) réalisant une réaction partielle très bonne ou meilleur.

Des réactions ont été réalisées rapidement, après une médiane de 1,4 mois de demande de règlement. Avec un suivi de 6,3 mois pour la cohorte inférieure de dose et de 6,9 mois pour la cohorte de dose élevée, la durée de la réaction n'a pas été atteinte dans l'un ou l'autre de groupe.

La survie progressive étape médiane était de 2,9 mois et de 4,9 mois respectivement, bien qu'elle n'ait pas été atteinte dans les patients qui ont répondu.

« Ces caractéristiques établissent hors de l'essai de la phase une qui a montré que les réactions patientes se sont améliorées au fil du temps et contribué à la survie prolongée d'étape progressive librement, » Cohen a dit. « Puisque cette étude n'a pas atteint la durée moyenne de la réaction, nous anticipons que davantage de revue sur ces patients confirmera ces réactions peut être durable. »

Huit pour cent (8 sur 97) et 10 pour cent (10 sur 99) de patients dans les cohortes de dose inférieure et élevée, respectivement, ont dû arrêter la demande de règlement due aux effets secondaires.

Les effets secondaires patient-rapportés les plus courants ont compris la nausée (dans 24 pour cent d'inférieur-dose et 32 pour cent de patients à forte dose), la fatigue (16 pour cent et 26 pour cent, respectivement), la visibilité tremblée (22 pour cent et 30 pour cent, respectivement), et l'oeil sec (14 pour cent et 23 pour cent, respectivement), avec la majorité d'effets secondaires étant doux modérer dans la gravité.

Des changements microscopiques à la garniture de la cornée (le revêtement clair extérieur au-dessus de l'oeil) ont été notés à l'inspection d'oeil de 71 pour cent de dose inférieure et de 75 pour cent de patients de dose élevée, et étaient un effet secondaire prévu du médicament.

Tandis que les effets sont réversibles, Cohen a dit des patients sur cet essai requis pour être cogéré avec des spécialistes en oeil ainsi ils pourraient recevoir les examens de la vue et le management fréquents de sympt40me.

D'autres effets secondaires ont compris la thrombopénie, ou le compte de plaquette inférieur dans le sang, qui était rapporté dans 35 pour cent de patients inférieurs de dose et 59 pour cent de patients de dose élevée.

« De façon générale, les effets secondaires sont maniables avec traitement symptomatique approprié, et le fait que cette demande de règlement peut être donnée une fois toutes les trois semaines pendant qu'une infusion de patient signifie que ceci pourrait être un traitement pratique et avantageux pour des patients de myélome multiple, » Cohen a dit.

Il note que la recherche complémentaire est déjà en cours pour évaluer le mafodotin de belantamab en combination avec d'autres demandes de règlement.