La nuova terapia di combinazione può piombo alle risposte durevoli in pazienti con il mieloma multiplo

Un'immunoterapia sperimentale e disponibile immediatamente che combina un anticorpo e una chemioterapia mirati a può piombo alle risposte potenzialmente durevoli nei pazienti di mieloma multiplo di cui la malattia è ricaduto o è resistente ad altre terapie standard.

Un multi-center, prova internazionale ha valutato la droga, mafodotin del belantamab e che ha trovato che quasi un terzo dei pazienti di cui la malattia aveva ritornato dopo altre terapie ha raggiunto una risposta parziale o migliora una volta trattato con questa terapia, che mira all'antigene di maturazione del linfocita B (BCMA).

I dati da 196 pazienti sulla prova, chiamata DREAMM-2, sono stati presentati negli Stati Uniti Food and Drug Administration per considerazione per approvazione. I risultati sono stati pubblicati oggi in oncologia della lancetta.

La nostra manifestazione di dati questa terapia può fare una differenza per i pazienti con il mieloma multiplo che hanno esaurito tutte le altre opzioni, compreso altre terapie dell'anticorpo.„

Adam D. Cohen, MD, assistente universitario di Ematologia-Oncologia nella scuola di medicina di Perelman, università della Pennsylvania

Cohen è l'autore senior e un membro dello studio del centro del Cancro del Abramson di Penn.

Il primo autore dello studio è MD di Sagar Lonial, FACP, capo ispettore sanitario dell'istituto del Cancro di Winship dell'Emory University.

Il mieloma multiplo è un cancro delle celle di plasma, che si accumulano nel midollo osseo ed ammucchiano fuori i globuli in buona salute. Può anche causare le lesioni dolorose dell'osso, il danno del rene e le infezioni ricorrenti.

I progetti americani dell'associazione del cancro là erano circa 32.000 nuovi casi negli Stati Uniti nel 2019 e la prognosi per i pazienti di cui la malattia è ricaduto o è refrattario (r/r) è povero.

I pazienti iscritti a questa prova sono stati tenuti ad avere malattia che era ricaduto o era refrattaria ad un inibitore proteasome, ad una droga immunomodulatory (IMiD) e ad un anticorpo anti-CD38, un gruppo particolarmente difficile da trattare.

BCMA è un ricevitore sulla superficie delle celle di mieloma multiplo che aiuta il cancro a svilupparsi e sopravvivere a. È espresso raramente sui linfociti B in buona salute, rendentegi un obiettivo di promessa per la terapia.

Il mafodotin di Belantamab è un coniugato sperimentale della anticorpo-droga che consiste di un anticorpo per mirare a BCMA che è collegato ad una droga potente della chemioterapia chiamata MMAF.

Dopo avere legato a BCMA, il mafadotin del belantamab è interiorizzato nella cella di mieloma e poi rilascia il MMAF, piombo all'uccisione altamente mirata a del mieloma all'interno del midollo osseo mentre limita gli effetti secondari della chemioterapia sistematica.

Il mafadotin di Belantamab può anche attirare le celle immuni circondanti per attaccare le celle di mieloma attraverso un meccanismo chiamato citotossicità cellulare dipendente dall'anticorpo (ADCC). I pazienti ricevono un'infusione del paziente esterno ogni tre settimane.

Questa prova di fase due ha compreso 58 centri in otto paesi. Fra giugno 2018 e gennaio 2019, 196 pazienti sono stati curati con una dose bassa o la dose elevata della droga.

Nel gruppo basso del trattamento della dose, 31 per cento dei pazienti (30 su 97) ha raggiunto una risposta globale - significare il trattamento ha abbassato la quantità di cancro nei loro organismi.

Di quel gruppo, 60 per cento (18 pazienti) hanno avuti una risposta parziale molto buona o migliorano - significando i livelli di mieloma sono stati diminuiti da 90 per cento o di più hanno confrontato prima ad iniziare il trattamento.

Per il gruppo della dose elevata, 34 per cento (34 su 99) hanno raggiunto una risposta globale, con 59 per cento di quelle (20 pazienti) che raggiungono una risposta parziale molto buona o migliore.

Le risposte sono state raggiunte rapidamente, dopo una mediana di 1,4 mesi del trattamento. Con seguito di 6,3 mesi per il gruppo basso della dose e di 6,9 mesi per il gruppo della dose elevata, la durata della risposta non è stata raggiunta in qualsiasi gruppo.

La sopravvivenza senza progressione mediana era di 2,9 mesi e di 4,9 mesi rispettivamente, sebbene non fosse raggiunta in pazienti che hanno risposto.

“Questi dati costruiscono fuori dalla prova di fase una che ha mostrato che le risposte pazienti sono migliorato col passare del tempo e contribuito liberamente alla sopravvivenza prolungata di progressione,„ Cohen ha detto. “Poiché questo studio non ha raggiunto la durata mediana della risposta, anticipiamo che ulteriore seguito su questi pazienti confermerà queste risposte può essere durevole.„

Otto per cento (8 su 97) e 10 per cento (10 su 99) dei pazienti nei gruppi della dose elevata bassa e, rispettivamente, hanno dovuto fermare il trattamento dovuto gli effetti secondari.

Più il terreno comunale paziente-ha riferito la nausea inclusa di effetti secondari (in 24 per cento della basso dose e 32 per cento dei pazienti della alto-dose), la fatica (16 per cento e 26 per cento, rispettivamente), la visione vaga (22 per cento e 30 per cento, rispettivamente) e l'occhio asciutto (14 per cento e 23 per cento, rispettivamente), con la maggior parte degli effetti secondari che sono delicati moderare nella severità.

I cambiamenti microscopici al rivestimento della cornea (la chiara copertura esterna sopra l'occhio) sono stati notati sull'esame di occhio in 71 per cento della dose bassa e 75 per cento dei pazienti della dose elevata ed erano un effetto secondario previsto della droga.

Mentre gli effetti sono reversibili, Cohen ha detto i pazienti su questa prova stata necessaria per essere codiretto con gli specialisti di occhio in modo da potrebbero ricevere i frequenti esami di occhio e gestione di sintomo.

La trompocitopenia inclusa di effetti secondari di altro lato, o la piastrina bassa include il sangue, che è stato riferito in 35 per cento dei pazienti bassi della dose e 59 per cento dei pazienti della dose elevata.

“In generale, gli effetti secondari sono trattabili con cura complementare appropriata ed il fatto che questo trattamento può essere dato una volta ogni tre settimane mentre un'infusione del paziente esterno significa che questa potrebbe essere una terapia conveniente ed utile per i pazienti di mieloma multiplo,„ Cohen ha detto.

Nota che la ricerca supplementare è già in corso valutare il mafodotin del belantamab congiuntamente ad altri trattamenti.