Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A terapia nova da combinação pode conduzir às respostas duráveis nos pacientes com mieloma múltiplo

Uma imunoterapia experimental, disponível imediatamente que combine um anticorpo e uma quimioterapia visados pode conduzir às respostas potencial duráveis nos pacientes do mieloma múltiplo cuja a doença teve uma recaída ou é resistente a outras terapias padrão.

Uma experimentação multicentrada, internacional avaliou a droga, mafodotin do belantamab, e encontrou-a que quase um terço dos pacientes cuja a doença tinha retornado após outras terapias conseguiu uma resposta parcial ou a melhora quando tratado com esta terapia, que visa o antígeno da maturação da B-pilha (BCMA).

Os dados de 196 pacientes na experimentação, chamada DREAMM-2, foram submetidos aos E.U. Food and Drug Administration para a consideração para a aprovação. Os resultados foram publicados na oncologia da lanceta hoje.

Nossa mostra dos dados esta terapia pode fazer uma diferença para os pacientes com mieloma múltiplo que esgotaram todas opções restantes, incluindo outras terapias do anticorpo.”

Adam D. Cohen, DM, professor adjunto da Hematologia-Oncologia na Faculdade de Medicina de Perelman, Universidade da Pensilvânia

Cohen é o autor superior e um membro do estudo do centro do cancro do Abramson de Penn.

O primeiro autor do estudo é DM de Sagar Lonial, FACP, médico principal do instituto do cancro de Winship da universidade de Emory.

O mieloma múltiplo é um cancro das pilhas de plasma, que se acumulam na medula e se aglomeram para fora glóbulos saudáveis. Pode igualmente causar lesões dolorosas do osso, dano do rim, e infecções periódicas.

Os projectos americanos da sociedade contra o cancro lá eram aproximadamente 32.000 novos casos nos Estados Unidos em 2019, e o prognóstico para os pacientes cuja a doença teve uma recaída ou é refractário (r/r) são deficiente.

Os pacientes registrados nesta experimentação foram exigidos ter a doença que tinha tido uma recaída ou era refractária a um inibidor proteasome, a uma droga immunomodulatory (IMiD), e a um anticorpo anti-CD38, um grupo particularmente difícil a tratar.

BCMA é um receptor na superfície de pilhas do mieloma múltiplo que ajuda o cancro a crescer e sobreviver. É expressado raramente nas pilhas de B saudáveis, fazendo lhe um alvo prometedor para a terapia.

O mafodotin de Belantamab é um conjugado experimental da anticorpo-droga que consista em um anticorpo para visar BCMA que é ligado a uma droga poderoso da quimioterapia chamada MMAF.

Após a ligação a BCMA, o mafadotin do belantamab é interiorizado na pilha do mieloma e libera então o MMAF, conduzindo à matança altamente visada do mieloma dentro da medula ao limitar efeitos secundários sistemáticos da quimioterapia.

O mafadotin de Belantamab pode igualmente atrair pilhas imunes de cerco para atacar as pilhas do mieloma através de um mecanismo chamado citotoxidade celular dependendo dos anticorpos (ADCC). Os pacientes recebem uma infusão do paciente não hospitalizado cada três semanas.

Esta experimentação da fase dois envolveu 58 centros em oito países. Entre junho de 2018 e janeiro de 2019, 196 pacientes foram tratados com uma baixa dose ou a dose alta da droga.

No baixo grupo do tratamento da dose, 31 por cento dos pacientes (30 de 97) conseguiram uma resposta total - significar o tratamento abaixou a quantidade de cancro em seus corpos.

Desse grupo, 60 por cento (18 pacientes) tiveram uma resposta parcial muito boa ou melhoram-na - significando os níveis do mieloma foram reduzidos por 90 por cento ou comparou mais antes a começar o tratamento.

Para o grupo de uma dose mais alta, 34 por cento (34 de 99) conseguiram uma resposta total, com 59 por cento daquelas (20 pacientes) que conseguem uma resposta parcial muito boa ou melhor.

As respostas foram conseguidas rapidamente, após um número médio de 1,4 meses do tratamento. Com uma continuação de 6,3 meses para a baixa coorte da dose e de 6,9 meses para a coorte da dose alta, a duração da resposta não foi alcançada em um ou outro grupo.

A sobrevivência progressão-livre mediana era 2,9 meses e 4,9 meses respectivamente, embora não foi alcançada nos pacientes que responderam.

“Estes dados constroem fora da experimentação da fase uma que mostrou que as respostas pacientes melhoraram ao longo do tempo e contribuído à sobrevivência prolongada da progressão livre,” Cohen disse. “Desde que este estudo não alcançou a duração mediana da resposta, nós antecipamos que uma continuação mais adicional nestes pacientes confirmará estas respostas pode ser durável.”

Oito por cento (8 de 97) e 10 por cento (10 de 99) dos pacientes nas coortes da baixa e dose alta, respectivamente, tiveram que parar o tratamento devido aos efeitos secundários.

Mais a terra comum paciente-relatou a náusea incluída efeitos secundários (em 24 por cento da baixo-dose e em 32 por cento de pacientes da alto-dose), a fadiga (16 por cento e 26 por cento, respectivamente), a visão borrada (22 por cento e 30 por cento, respectivamente), e o olho seco (14 por cento e 23 por cento, respectivamente), com a maioria dos efeitos secundários que são suaves moderar na severidade.

As mudanças microscópicas ao forro da córnea (a coberta clara exterior sobre o olho) foram notadas no exame de olho em 71 por cento da baixa dose e em 75 por cento de pacientes da dose alta, e eram um efeito secundário previsto da droga.

Quando os efeitos forem reversíveis, Cohen disse os pacientes nesta experimentação necessário a ser codirigidos com especialistas de olho assim que poderiam receber exames de olho e a gestão freqüentes do sintoma.

Outros efeitos secundários incluíram o thrombocytopenia, ou a baixa contagem de plaqueta no sangue, que foi relatado em 35 por cento de baixos pacientes da dose e em 59 por cento de pacientes da dose alta.

“Total, os efeitos secundários são manejáveis com cuidado de suporte apropriado, e o facto de que este tratamento pode ser dado uma vez cada três semanas enquanto uma infusão do paciente não hospitalizado significa que esta poderia ser uma terapia conveniente e benéfica para pacientes do mieloma múltiplo,” Cohen disse.

Nota que a pesquisa adicional é já corrente avaliar o mafodotin do belantamab em combinação com outros tratamentos.