La nueva terapia de la combinación puede llevar a las reacciones duraderas en pacientes con mieloma múltiple

Una inmunoterapia experimental, disponible que combina un anticuerpo y una quimioterapia apuntados puede llevar a las reacciones potencialmente duraderas en los pacientes del mieloma múltiple cuya enfermedad ha recaído o es resistente a otras terapias estándar.

Una juicio multicentra, internacional evaluó la droga, mafodotin del belantamab, y encontró que casi un tercero de los pacientes cuya enfermedad había vuelto después de otras terapias logró una reacción parcial o que la mejora cuando estaba tratado con esta terapia, que apunta el antígeno de la maduración del linfocito B (BCMA).

Los datos a partir de 196 pacientes en la juicio, llamada DREAMM-2, se han presentado a los E.E.U.U. Food and Drug Administration para la consideración para la aprobación. Las conclusión fueron publicadas en oncología de la lanceta hoy.

Nuestra demostración de los datos esta terapia puede diferenciar para los pacientes con mieloma múltiple que han agotado el resto de las opciones, incluyendo otras terapias del anticuerpo.”

Adán D. Cohen, Doctor en Medicina, profesor adjunto de la Hematología-Oncología en la Facultad de Medicina de Perelman, Universidad de Pensilvania

Cohen es el autor mayor y una pieza del estudio del centro del cáncer de Abramson de Penn.

El primer autor del estudio es el Doctor en Medicina de Sagar Lonial, FACP, director médico del instituto del cáncer de Winship de la universidad de Emory.

El mieloma múltiple es un cáncer de las células de plasma, que se acumulan en la médula y aprietan fuera a los glóbulos sanos. Puede también causar lesiones dolorosas del hueso, daño del riñón, e infecciones periódicas.

Los proyectos americanos de la Sociedad del Cáncer allí eran cerca de 32.000 nuevos casos en los Estados Unidos en 2019, y el pronóstico para los pacientes cuya enfermedad ha recaído o es material refractario (r/r) es pobre.

Requirieron a los pacientes alistados en esta juicio tener enfermedad que había recaído o era refractaria a un inhibidor proteasome, a una droga inmunomodulador (IMiD), y a un anticuerpo anti-CD38, un grupo determinado difícil a tratar.

BCMA es un receptor en la superficie de las células del mieloma múltiple que ayuda al cáncer a crecer y a sobrevivir. Se expresa raramente en las células de B sanas, haciéndole un objetivo prometedor para la terapia.

El mafodotin de Belantamab es una conjugación experimental de la anticuerpo-droga que consiste en un anticuerpo para apuntar BCMA que se conecte a una droga potente de la quimioterapia llamada MMAF.

Después de atar a BCMA, el mafadotin del belantamab se interna en la célula del mieloma y después libera el MMAF, llevando a la matanza altamente apuntada del mieloma dentro de la médula mientras que limita efectos secundarios de la quimioterapia sistémica.

El mafadotin de Belantamab puede también atraer las células inmunes de alrededor para atacar las células del mieloma a través de un mecanismo llamado citotoxicidad celular con dependencia de los anticuerpos (ADCC). Los pacientes reciben una infusión del paciente no internado cada tres semanas.

Esta juicio de la fase dos implicó 58 centros en ocho países. Entre junio de 2018 y enero de 2019, trataron a 196 pacientes con una dosis inferior o la alta dosis de la droga.

En el grupo inferior del tratamiento de la dosis, el 31 por ciento de los pacientes (30 de 97) logró una reacción total - significar el tratamiento bajó la cantidad de cáncer en sus carrocerías.

De ese grupo, el 60 por ciento (18 pacientes) tenía una reacción parcial muy buena o la mejora - significando los niveles del mieloma fueron reducidos por el 90 por ciento o comparó más antes a comenzar el tratamiento.

Para el grupo de una dosis más alta, el 34 por ciento (34 de 99) logró una reacción total, con el 59 por ciento de ésos (20 pacientes) que lograban una reacción parcial muy buena o mejor.

Las reacciones fueron logradas rápidamente, después de un punto medio de 1,4 meses del tratamiento. Con una continuación de 6,3 meses para la cohorte inferior de la dosis y de 6,9 meses para la cohorte de la alta dosis, la duración de la reacción no fue alcanzada en cualquier grupo.

La supervivencia progresión-libre mediana era 2,9 meses y 4,9 meses respectivamente, aunque no fue alcanzada en los pacientes que respondieron.

“Estos datos construyen de la juicio de la fase una que mostró que las reacciones pacientes perfeccionaron en un cierto plazo y contribuido a la supervivencia prolongada de la progresión libremente,” Cohen dijo. “Puesto que este estudio no alcanzó la duración mediana de la reacción, anticipamos que la continuación adicional en estos pacientes confirmará estas reacciones puede ser duradera.”

El ocho por ciento (8 de 97) y el 10 por ciento (10 de 99) de pacientes en las cohortes de la dosis inferior y alta, respectivamente, tuvieron que parar el tratamiento debido a los efectos secundarios.

El campo común paciente-denunció más náusea incluida de los efectos secundarios (en el 24 por ciento de la inferior-dosis y el 32 por ciento de pacientes de la alto-dosis), la fatiga (el 16 por ciento y el 26 por ciento, respectivamente), la visión enmascarada (el 22 por ciento y el 30 por ciento, respectivamente), y el aro seco (el 14 por ciento y el 23 por ciento, respectivamente), con la mayoría de efectos secundarios que eran suaves moderar en severidad.

Los cambios microscópicos al guarnición de la córnea (la cubierta sin obstrucción exterior sobre el aro) fueron observados en el examen de aro en el 71 por ciento de la dosis inferior y el 75 por ciento de pacientes de la alta dosis, y eran un efecto secundario previsto de la droga.

Mientras que los efectos son reversibles, Cohen dijo a pacientes en esta juicio necesaria para ser cogestionado con los especialistas de aro así que podrían recibir exámenes de la vista y a la administración frecuentes del síntoma.

Otros efectos secundarios incluyeron trombocitopenia, o cuenta de plaqueta inferior en la sangre, que fue denunciada en el 35 por ciento de pacientes inferiores de la dosis y el 59 por ciento de pacientes de la alta dosis.

“Total, los efectos secundarios son manejables con cuidado de apoyo apropiado, y el hecho de que este tratamiento se pueda dar una vez cada tres semanas mientras que una infusión del paciente no internado significa que esto podría ser una terapia conveniente y beneficiosa para los pacientes del mieloma múltiple,” Cohen dijo.

Él observa que la investigación adicional está ya en curso evaluar mafodotin del belantamab conjuntamente con otros tratamientos.