Le médicament modifié de rappe amplifie le réglage de blessures chez les rats avec les dégâts de moelle épinière

Les chercheurs à l'Université de Californie ont constaté qu'ajouter un médicament modifié de rappe aux cellules souche utilisées pour traiter des rats avec des lésions de la moelle épinière a amplifié le traitement et a augmenté l'activité motrice des animaux après juste quatre mois.

lésion de la moelle épinièreCrédit d'image : adike/Shutterstock.com

Les chercheurs étaient initialement intéressés dedans si l'approche réduirait des niveaux de douleur, qui est habituellement le centre du travail conduit dans le laboratoire de Wendy Campana, un professeur dans le service de l'anesthésiologie et le programme en neurologie à l'université.

Quatre mois après le traitement des rats, chercheur Yasuhiro Shiga rapporté à Campana que le traitement n'a pas eu semble changer des comportements de douleur. Cependant, beaucoup à la surprise de Campana, il plus tard a ajouté : « Bien que… quelques rats réellement déménagent réellement. »

La différence parmi ces rats était que les cellules souche utilisées pour les traiter avaient été révisées avec une forme modifiée d'activateur plasminogen de tissu-type (tPA), un médicament utilisé généralement pour traiter la rappe non-hémorragique.

Statistiques de lésion de la moelle épinière

Selon le centre national de statistique de lésion de la moelle épinière à l'université de l'Alabama, les 291.000 personnes environ habitent avec la lésion de la moelle épinière aux Etats-Unis, et les 17.730 cas environ se produisent chaque année.

Il n'y a aucune voie de renverser les dégâts de moelle épinière, et aucun traitement cellulaire de cheminée n'a encore été approuvé par le FDA pour les blessures, qui sont actuel managées avec une combinaison de la chirurgie, des médicaments de douleur-management, des dispositifs d'aide, et de la rééducation. Beaucoup d'efforts ont été effectués pour traiter des lésions de la moelle épinière avec des cellules souche, mais la réussite a été modeste au mieux.

« L'objectif du traitement de cellule souche pour la lésion de la moelle épinière (SCI) est de remettre le fonctionnement de moteur sans douleur d'exacerbation, » écrit l'équipe dans les états scientifiques de tourillon. « Des cellules souche pluripotent induites (iPSC) peuvent être administrées par l'autogreffe, évitant des défis immunologiques. Le recensement des stratégies pour optimiser les cellules neurales iPSC-dérivées d'ancêtre (hiNPC) pour la greffe de cellules est un objectif important. »

Modifiant et ajoutant le tPA au hiNPC

le tPA est employé pendant qu'un médicament pour décomposer des caillots sanguins et pour aider le flux sanguin de nouveau dans le cerveau plus facilement dans les patients qui ont eu une rappe. Cependant, le tPA est également une enzyme naturelle qui amplifie l'accroissement de nerf et réduit l'inflammation. Pour l'étude actuelle, Shiga et équipe ont employé une forme modifiée et enzymatiquement inactive du tPA qui était accroissement encore anti-inflammatoire et pro-neuronal mais n'exerceraient pas n'importe quel effet sur les caillots sanguins, qui pourraient être dangereux faute de rappe.

L'équipe a ajouté le tPA modifié aux hiNPCs, qui sont les précurseurs aux cellules nerveuses. L'équipe a alors administré les hiNPCs tPA-révisés ou inconditionnels au site des blessures dans un modèle de rat de lésion de la moelle épinière sévère.

Après deux mois, l'équipe a constaté que les rats traités avec les cellules révisées avaient toujours 2,5 fois plus de cellules tPA-révisées que les cellules inconditionnelles. En outre, ces cellules révisées avaient commencé la spécialisation dans des neurones qui ont eu des axones s'élever du site de demande de règlement et s'étendre jusque quatre vertèbres loin.

« Il était saisissant pour voir »

Campana indique que c'est exceptionnel et cela « il était saisissant pour voir » les améliorations énormes de la capacité des cellules d'ancêtre de survivre dans la cavité de blessures. « Maintenir juste ces cellules vivantes a été dedans des études très difficiles de passé. »

Plus étonnant, les chercheurs ont constaté que les rats traités avec les cellules souche tPA-révisées ont eu une augmentation triple de l'activité motrice, comme mesuré par un système de notation qui mesure les mouvements de joint et de membre, la patte et l'arrière positionnant, stabilité de liaison, coordination, et la progression.

La douleur est un centre important de la recherche de Campana, et, au commencement, l'équipe avait été la plus intéressée par cet aspect de demande de règlement.

L'ajout des précurseurs neuraux tPA-traités n'a pas réduit la douleur dans ce modèle. Mais nous également ne l'avons pas aggravé -- et ne pas voir la douleur accrue est les informations sur la sécurité importantes pour que la traduction clinique améliore des résultats de moteur. Nous également ne voulons pas empirer le fardeau de douleur des patients vivant avec des lésions de la moelle épinière. »

Wendy Campana, Université de Californie

Les avantages de l'approche

Bien que ce puisse être beaucoup d'années avant que l'approche puisse être vérifiée dans les patients, elle a deux principaux avantages par rapport à d'autres études. Premièrement, l'utilisation des iPSCs signifie que la source de demande de règlement serait les propres cellules d'un patient, plutôt que les cellules données. Deuxièmement, le tPA a déjà été approuvé par le FDA pour l'usage chez l'homme.

Ensuite, l'équipe a l'intention de vérifier ce qu'exact le tPA modifié fait au niveau moléculaire pour amplifier l'accroissement des cellules neurales d'ancêtre et pour leur permettre d'aider la lésion de la moelle épinière de réglage.

Source:

Stroke drug boosts stem cell therapy for spinal cord injury in rats. EurekAlert. Available from: https://new.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/uoc--sdb121319.php

Journal reference:

Shiga, Y. et al. (2019). Tissue-type plasminogen activator-primed human iPSC-derived neural progenitor cells promote motor recovery after severe spinal cord injury. Scientific Reports. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-55132-8

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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