La droga modificada del recorrido refuerza la reparación del daño en ratas con daño de la médula espinal

Los investigadores en la Universidad de California han encontrado que agregar una droga modificada del recorrido a las células madres usadas para tratar ratas con daño espinal reforzó la terapia y aumentó la actividad del motor de los animales después de apenas cuatro meses.

daño de la médula espinalHaber de imagen: adike/Shutterstock.com

Los investigadores estaban originalmente interesados hacia adentro si la aproximación reduciría niveles del dolor, que es generalmente el foco del trabajo conducto en el laboratorio de Wendy Campana, profesor en el departamento del Anesthesiology y el programa en neurología en la universidad.

Cuatro meses después de tratar las ratas, el investigador Yasuhiro Shiga denunció a Campana que la terapia no tenía parecía cambiar comportamientos del dolor. Sin embargo, mucho a la sorpresa de Campana, él agregó más adelante: “Aunque… algunas ratas real se están moviendo realmente.”

La diferencia entre esas ratas era que habían condicionado a las células madres usadas para tratarlas con una forma modificada del tejido-tipo activador plasminógeno (tPA), una droga de uso general tratar el recorrido no-hemorrágico.

Estadísticas de lesiones de la médula espinal

Según el centro nacional de la estadística de lesiones de la médula espinal en la universidad de Alabama, los 291.000 individuos estimados están viviendo con daño de la médula espinal en los Estados Unidos, y los 17.730 casos estimados ocurren cada año.

No hay manera de invertir daño de la médula espinal, y ningún vástago célula-basó terapias todavía ha sido aprobado por la FDA para los daños, que se manejan actualmente con una combinación de la cirugía, de las medicaciones de la dolor-administración, de los dispositivos assistive, y de la rehabilitación. Se han hecho muchos esfuerzos de tratar daños de la médula espinal con las células madres, pero el éxito ha sido modesto en el mejor de los casos.

“La meta de la terapia de célula madre para el daño de la médula espinal (SCI) es restablecer la función de motor sin dolor de la exacerbación,” escribe a las personas en los partes científicos del gorrón. Las “células madres pluripotent inducidas (iPSC) pueden ser administradas por el trasplante autólogo, evitando retos inmunológicos. Determinar estrategias para optimizar las células de los nervios iPSC-derivadas del progenitor (hiNPC) para el trasplante de la célula es un objetivo importante.”

Modificando y agregando el tPA al hiNPC

el tPA se utiliza mientras que una droga para analizar coágulos de sangre y para ayudar al flujo de sangre nuevamente dentro del cerebro más fácilmente en los pacientes que han tenido un recorrido. Sin embargo, el tPA es también una enzima natural que refuerza incremento del nervio y reduce la inflamación. Para el estudio actual, Shiga y las personas utilizaron una forma modificada, enzimático inactiva del tPA que era incremento todavía antiinflamatorio y favorable-neuronal pero no tendrían ningún efecto sobre la coagulación de la sangre, que podría ser peligrosa en ausencia de un recorrido.

Las personas agregaron el tPA modificado a los hiNPCs, que son los precursores a las células nerviosas. Las personas entonces administraron los hiNPCs tPA-condicionados o unconditioned al sitio del daño en un modelo de la rata del daño severo de la médula espinal.

Después de dos meses, las personas encontraron que las ratas tratadas con las células condicionadas tenían aún así 2,5 veces más células tPA-condicionadas que las células unconditioned. Además, estas células condicionadas habían comenzado la especialización en las neuronas que tenían axones el crecer del sitio del tratamiento y el extender hasta cuatro vértebras de distancia.

“Era llamativo ver”

Campana dice que ésta es inusual y eso “era llamativo ver” las enormes mejorías en la capacidad de las células del progenitor de sobrevivir en la cavidad del daño. “Apenas mantener estas células activas ha sido hacia adentro estudios muy difíciles del pasado.”

Más asombrosamente, los investigadores encontraron que las ratas tratadas con las células madres tPA-condicionadas tenían un aumento triple en actividad de motor, según lo medido un sistema de sonorización que cuantifica los movimientos de la junta y del limbo, la pata y la cola colocando, estabilidad del enlace, la coordinación, y caminando.

El dolor es un foco importante de la investigación de Campana, y, inicialmente, las personas habían estado las más interesadas de este aspecto del tratamiento.

La adición de precursores de los nervios tPA-tratados no redujo dolor en este modelo. Pero también no la exacerbamos -- y no ver dolor creciente es información de seguro importante para que la traslación clínica perfeccione resultados del motor. También no queremos empeorar la carga del dolor de los pacientes que viven con daños de la médula espinal.”

Wendy Campana, Universidad de California

Las ventajas de la aproximación

Aunque pueda ser muchos años antes de que la aproximación se pueda probar en pacientes, tiene dos ventajas principales sobre otros estudios. En primer lugar, el uso de iPSCs significa que la fuente del tratamiento sería las propias células de un paciente, bastante que las células donadas. En segundo lugar, el tPA ha sido ya aprobado por la FDA para el uso en seres humanos.

Después, las personas se preponen investigar lo que hace exactamente el tPA modificado en el nivel molecular para reforzar el incremento de las células de los nervios del progenitor y para permitirles ayudar a reparar daño de la médula espinal.

Source:

Stroke drug boosts stem cell therapy for spinal cord injury in rats. EurekAlert. Available from: https://new.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/uoc--sdb121319.php

Journal reference:

Shiga, Y. et al. (2019). Tissue-type plasminogen activator-primed human iPSC-derived neural progenitor cells promote motor recovery after severe spinal cord injury. Scientific Reports. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-55132-8

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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