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Zebrafish « avatars » aident à discerner radiosensible des tumeurs radioresistant

La radiothérapie peut effectivement réduire ou même éliminer quelques tumeurs ; d'autres, cependant, montrent supporter la résistance. Vu les effets secondaires potentiellement nuisibles de la radiothérapie, les cliniciens conviennent qu'elle est primordiale pour pouvoir déterminer si un patient tirera bénéfice de la radiothérapie avant de les exposer aux risques associés l'uns des.

En dépit des efforts importants pour développer les biomarqueurs qui peuvent évaluer l'efficacité potentielle de la demande de règlement de radiothérapie pour différents patients, il n'y a actuel aucun tests diagnostique déterminé qui peut apporter une réponse claire.

Pour satisfaire ce besoin urgent, une équipe multidisciplinaire travaillant au centre de Champalimaud pour l'inconnu à Lisbonne, Portugal, a développé une analyse nouvelle pour le diagnostic rapide de radiosensibilité. Selon la réussite des tests cliniques prochains, cette analyse peut devenir un outil de médicament personnalisé par norme dans quelques années. Leurs résultats étaient aujourd'hui publié (17 décembre) dans le tourillon scientifique EBioMedicine, un tourillon biomédical d'accès ouvert, publié par The Lancet.

L'analyse de quatre jours

L'équipe est déjà connue pour avoir déterminé une analyse couronnée de succès de chimiothérapie-sensibilité, basé sur les cellules tumorales de transplantation dans des zebrafish et employer ces avatars pour le contrôle de demande de règlement. Leurs résultats s'élèvent maintenant au taux de succès de 85% pour prévoir comment les tumeurs répondront aux médicaments spécifiques.

L'entrée dans le contrôle de réaction de radiothérapie a présenté l'équipe avec un ensemble neuf de défis, qu'ils ont relevés en combinant les compétences des cliniciens, des physiciens et des biologistes. Le groupe a décidé de déterminer l'analyse se concentrant sur le cancer colorectal, qui est le tiers la plupart de cancer courant mondial.

La sensibilité de radiothérapie est particulièrement importante pour le cancer du rectum. Dans la majorité de cas avec la maladie localement avancée, l'approche normale est première pour administrer la chimio-radiothérapie et puis pour exécuter la chirurgie pour retirer la tumeur. »

Rita Fior, un des principaux auteurs de ceci étude

Selon Nuno Figueiredo, la tête du centre chirurgical de Champalimaud, l'analyse neuve a le potentiel d'avoir un choc énormément positif les durées des patients. « Quelques tumeurs peuvent être hautement radiosensibles, menant à une réduction de taille de la tumeur ou même à l'élimination de la tumeur totalement. Ceci tient compte de plus d'approche conservatrice de « montre et d'attente » dans laquelle la radiothérapie peut effectivement remettre à plus tard ou même éviter la chirurgie invasive. D'autre part, si la tumeur est radio-résistante, la solution optimale, qui est chirurgie, peut être mise en application sans davantage de délai. »

Pour déterminer l'analyse de radiothérapie, les premières cellules tumorales transplantées d'équipe des variétés de cellule humaines de cancer colorectal dans des zebrafish, produisant de ce fait les zebrafish « avatars ». Particulièrement, ils se sont concentrés sur deux types de cellules - radiosensibles et radio-résistantes. La radiothérapie a été fournie aux avatars à l'aide du même matériel (accélérateur linéaire) appliqué pour la demande de règlement des malades du cancer.

Les résultats étaient prometteurs : « Nous pouvions dire décisivement quelles cellules tumorales avaient réagi à la demande de règlement après juste quatre jours. L'ensemble complet de l'analyse a pris des huit jours complémentaires. C'était très passionnant, car c'est un calendrier très rapide qui fonctionnera bien pour l'application clinique », précise Susana Ferreira, un biologiste qui Co-a écrit l'étude.

Du laboratoire à la clinique

Après avoir déterminé l'analyse de radiosensibilité, l'équipe a entrepris « validation de principe une expérience », où ils l'ont vérifiée dans un réglage clinique. Ils ont fait fonctionner l'analyse sur des cellules dérivées des biopsies de deux patients qui ont été récent diagnostiqués avec le cancer du rectum et devaient environ suivre la demande de règlement. Les résultats étaient robustes : « la réaction des avatars de zebrafish a parfaitement reflété la réaction des patients, » dit la côte de Bruna, un autre co-auteur de l'étude.

Oriol Parés, un oncologiste de radiothérapie qui a participé au projet, souligne l'importance de déterminer une analyse de radiosensibilité. « Il y a un investissement global vers la conclusion des biomarqueurs qui pourraient prévoir la réaction des patients au chimio et à la radiothérapie. Ce test clinique préliminaire a donné des résultats prometteurs, supportant l'espérance d'employer cette analyse comme test rentable avec des résultats opportuns. Il correspond également à une approche moderne en médicament, que nous appliquons ici au centre clinique de Champalimaud, pour personnaliser la demande de règlement dans le but de optimiser donne droit pour chaque patient individuel. »

« C'est un exemple grand de ce qui peut être réalisé dans la recherche clinique de cancer », ajoute Miguel Godinho-Ferreira, un chercheur impliqué dans l'étude. « Au centre de Champalimaud pour l'inconnu, non seulement nous recueillons des patients, cliniciens et des scientifiques sous le même toit, nous avons également le soutien financier pour porter les la plupart des progrès récents de la recherche aux malades du cancer. Je ne peux pas attendre pour avoir nos gens de aide d'analyse souffrir de cette maladie. »

L'équipe travaille maintenant à augmenter leur ensemble de données à l'aide de l'analyse pour vérifier la radiosensibilité dans plus de patients. En plus des patients « internes » du centre clinique de Champalimaud, ils espèrent déterminer un test clinique multicentre. Fior précise que la voie qu'ils ont conçu l'analyse facilite la collaboration externe. Ils peuvent traiter les échantillons qui ont été cryogénique préservés, qui est nécessaire pour transporter des échantillons entre les installations. « Nous espérons que les tests cliniques seront couronnés de succès et que pendant quelques années cette analyse pourrait être employée comme outil normal pour concevoir des stratégies personnalisées de demande de règlement pour des malades du cancer. » il conclut.

Source:
Journal reference:

Costa, B., et al. (2019) Developments in zebrafish avatars as radiotherapy sensitivity reporters — towards personalized medicine. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.11.039.