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Zebrafish “avatars” ajuda a distinguir sensível ao rádio dos tumores radioresistant

A radioterapia pode eficazmente reduzir ou mesmo eliminar alguns tumores; outro, contudo, mostram a resistência da resistência. Considerando os efeitos secundários potencialmente nocivos da radioterapia, os clínicos concordam que é primordial poder determinar se um paciente tirará proveito da radioterapia antes dos expr a alguns dos riscos associados.

Apesar dos esforços significativos para desenvolver os biomarkers que podem avaliar a eficácia potencial do tratamento da radioterapia para pacientes individuais, não há actualmente nenhum teste de diagnóstico estabelecido que pode dar uma resposta clara.

Para endereçar esta necessidade urgente, uma equipe multidisciplinar que trabalha no centro de Champalimaud para o desconhecido em Lisboa, Portugal, desenvolveu um ensaio novo para o diagnóstico rápido da radiossensibilidade. Segundo o sucesso de próximos ensaios clínicos, este ensaio pode transformar-se uma ferramenta personalizada padrão da medicina dentro de alguns anos. Seus resultados foram publicados hoje (17 de dezembro) no jornal científico EBioMedicine, um jornal biomedicável do acesso aberto, publicado por The Lancet.

O ensaio de quatro dias

A equipe é conhecida já estabelecendo um ensaio bem sucedido da quimioterapia-sensibilidade, com base em pilhas de transplantação do tumor em zebrafish e em usar estes avatars para o teste do tratamento. Seus resultados estão agora na taxa de êxito de 85% para prever como os tumores responderão às drogas específicas.

Mover-se no teste da resposta da radioterapia apresentou a equipe com um grupo novo de desafios, que encontraram combinando a experiência dos clínicos, dos físicos e dos biólogos. O grupo decidiu estabelecer o ensaio que centra-se sobre o cancro colorectal, que é o terço a maioria de cancro comum no mundo inteiro.

A sensibilidade da radioterapia é particularmente importante para o cancro retal. Na maioria dos casos com doença localmente avançada, a aproximação padrão é primeira para administrar a chemo-radioterapia e para executar então a cirurgia para remover o tumor.”

Rita Fior, um dos autores principais deste estudo

De acordo com Nuno Figueiredo, a cabeça do centro cirúrgico de Champalimaud, o ensaio novo tem o potencial ter um impacto tremenda positivo nas vidas dos pacientes. “Alguns tumores podem ser altamente sensíveis ao rádio, conduzindo a uma redução do tamanho de tumor ou mesmo à eliminação do tumor completamente. Isto permite do “uma aproximação mais conservadora relógio e da espera” em que a radioterapia pode eficazmente adiar ou mesmo impedir a cirurgia invasora. Por outro lado, se o tumor é rádio-resistente, a solução óptima, que é cirurgia, pode ser executada sem atraso mais adicional.”

Para estabelecer o ensaio da radioterapia, a equipe transplantou primeiramente pilhas do tumor das linha celular colorectal humanas do cancro nos zebrafish, criando desse modo os zebrafish “avatars”. Especificamente, centraram-se sobre dois tipos de pilhas - sensíveis ao rádio e rádio-resistentes. A radiação foi entregada aos avatars que usam o mesmo equipamento (acelerador linear) aplicado para o tratamento das pacientes que sofre de cancro.

Os resultados eram prometedores: “Nós podíamos dizer decisiva que pilhas do tumor tinham respondido ao tratamento após apenas quatro dias. O conjunto completo de análise tomou oito dias adicionais. Isto era muito emocionante, porque é um calendário muito rápido que trabalhasse bem para a aplicação clínica”, indica Susana Ferreira, um biólogo que co-fosse o autor do estudo.

Do laboratório à clínica

Após ter estabelecido o ensaio da radiossensibilidade, a equipe conduziu “prova uma experiência do conceito”, onde a testassem em um ajuste clínico. Executaram o ensaio nas pilhas derivadas das biópsias de dois pacientes que recentemente foram diagnosticados com cancro retal e deviam aproximadamente se submeter ao tratamento. Os resultados eram robustos: “a resposta dos avatars dos zebrafish espelhou perfeitamente a resposta dos pacientes,” diz a costela de Bruna, um outro co-autor do estudo.

Oriol Parés, um oncologista da radiação que participe no projecto, força a importância de estabelecer um ensaio da radiossensibilidade. “Há um investimento global para encontrar os biomarkers que poderiam prever a resposta dos pacientes ao chemo e à radioterapia. Este ensaio clínico preliminar rendeu os resultados prometedores, apoiando a perspectiva de usar este ensaio como um teste rentável com resultados oportunos. Igualmente corresponde com uma aproximação moderna na medicina, que nós aplicamos aqui no centro clínico de Champalimaud, para personalizar o tratamento com o objectivo do aperfeiçoamento resulta para cada paciente individual.”

“Este é um grande exemplo do que possa ser conseguido na pesquisa clínica do cancro”, adiciona Miguel Godinho-Ferreira, um pesquisador envolvido no estudo. “No centro de Champalimaud para o desconhecido, fazemos não somente nós recolhemos pacientes, clínicos e cientistas sob o mesmo telhado, nós igualmente temos o suporte financeiro para trazer os avanços os mais recentes da pesquisa às pacientes que sofre de cancro. Eu não posso esperar para ter nossos povos de ajuda do ensaio sofrer desta doença.”

A equipe está trabalhando agora em expandir sua série de dados usando o ensaio para testar a radiossensibilidade em mais pacientes. Além do que pacientes da “em-casa” do centro clínico de Champalimaud, estão esperando estabelecer um ensaio clínico multicentrado. Fior indica que a maneira que projectaram o ensaio facilita a colaboração externo. Podem processar as amostras que foram preservadas criogênica, que é necessário para transportar amostras entre facilidades. “Nós esperamos que o teste clínico provará bem sucedido e que em certos anos este ensaio poderia ser usado como uma ferramenta padrão para projetar estratégias personalizadas do tratamento para pacientes que sofre de cancro.” conclui.

Source:
Journal reference:

Costa, B., et al. (2019) Developments in zebrafish avatars as radiotherapy sensitivity reporters — towards personalized medicine. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.11.039.