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Zebrafish “avatares” ayuda a distinguir radiosensible de tumores radiorresistentes

La radioterapia puede reducir o aún eliminar efectivo algunos tumores; otros, sin embargo, muestran aguantar resistencia. En vista de los efectos secundarios potencialmente dañinos de la radioterapia, los clínicos están de acuerdo que es suprema poder determinar si un paciente se beneficia de la radioterapia antes de exponerlos a los riesgos asociados uces de los.

A pesar de esfuerzos importantes de desarrollar los biomarkers que pueden fijar la eficacia potencial del tratamiento de la radioterapia para los pacientes individuales, no hay actualmente prueba diagnóstica establecida que puede ofrecer una respuesta sin obstrucción.

Para dirigir esta necesidad urgente, las personas multidisciplinarias que trabajaban en el centro de Champalimaud del desconocido en Lisboa, Portugal, desarrollaron un análisis nuevo para la diagnosis rápida de la radiosensibilidad. Dependiendo del éxito de juicios clínicas próximas, este análisis puede convertirse en una herramienta personalizada patrón del remedio dentro de algunos años. Sus resultados fueron publicados hoy (17 de diciembre) en el gorrón científico EBioMedicine, un gorrón biomédico del acceso abierto, publicado por The Lancet.

El análisis de cuatro días

Conocen a las personas ya para establecer un análisis acertado de la quimioterapia-sensibilidad, sobre la base de las células de trasplante del tumor en zebrafish y usar a estos avatares para la prueba del tratamiento. Sus resultados ahora se ponen de pie al índice de éxito del 85% para predecir cómo los tumores responderán a las drogas específicas.

El trasladarse a la prueba de la reacción de la radioterapia ha presentado a las personas con un nuevo equipo de los retos, que resolvieron combinando la experiencia de clínicos, de físicos y de biólogos. El grupo decidía establecer el análisis que se centraba en el cáncer colorrectal, que es el tercero la mayoría del cáncer común por todo el mundo.

La sensibilidad de la radioterapia es determinado importante para el cáncer rectal. En la mayoría de casos con enfermedad localmente avance, la aproximación estándar es primera para administrar la chemo-radioterapia y después para realizar cirugía para quitar el tumor.”

Rita Fior, uno de los autores de cabeza de esto estudio

Según Nuno Figueiredo, el jefe del centro quirúrgico de Champalimaud, el nuevo análisis tiene el potencial de tener un impacto enormemente positivo el las vidas de los pacientes. “Algunos tumores pueden ser altamente radiosensibles, llevando a una reducción de la talla de tumor o aún a la eliminación del tumor en conjunto. Esto permite una aproximación más conservadora de la “vigilancia y de la espera” en la cual la radioterapia pueda posponer o aún prevenir efectivo cirugía invasor. Por otra parte, si el tumor es radiorresistente, la solución óptima, que es cirugía, se puede ejecutar sin retraso adicional.”

Para establecer el análisis de la radioterapia, las personas primero trasplantaron las células del tumor de variedades de células colorrectales humanas del cáncer en los zebrafish, de tal modo creando los zebrafish “avatares”. Específicamente, se centraron en dos tipos de células - radiosensibles y radiorresistentes. La radiación fue entregada a los avatares que usaban el mismo equipo (acelerador lineal) aplicado para el tratamiento de enfermos de cáncer.

Los resultados eran prometedores: “Podíamos decisivo decir qué células del tumor habían respondido al tratamiento después de apenas cuatro días. El equipo completo de análisis tomó los ocho días adicionales. Esto era muy emocionante, pues es un calendario muy rápido que trabajará bien para el uso clínico”, señala a Susana Ferreira, biólogo que co-fue autor del estudio.

Del laboratorio a la clínica

Después de establecer el análisis de la radiosensibilidad, las personas conducto “prueba un experimento del concepto”, donde lo probaron en una fijación clínica. Funcionaron con el análisis en las células derivadas de biopsias de dos pacientes que fueron diagnosticados con el cáncer rectal y debían recientemente alrededor experimentar el tratamiento. Los resultados eran robustos: “la reacción de los avatares de los zebrafish reflejó perfectamente la reacción de los pacientes,” dice la costa de Bruna, otro co-autor del estudio.

Oriol Parés, oncólogo de la radiación que participó en el proyecto, esfuerzo la importancia de establecer un análisis de la radiosensibilidad. “Hay una inversión global hacia encontrar los biomarkers que podrían predecir la reacción de pacientes al chemo y a la radioterapia. Esta juicio clínica preliminar rindió los resultados prometedores, soportando la perspectiva de usar este análisis como prueba rentable con resultados oportunos. También corresponde con una aproximación moderna en el remedio, que aplicamos aquí en el centro clínico de Champalimaud, para personalizar el tratamiento con el objetivo de la optimización resulta para cada paciente individual.”

“Éste es un gran ejemplo de qué se puede lograr en la investigación clínica del cáncer”, agrega a Miguel Godinho-Ferreira, investigador implicado en el estudio. “En el centro de Champalimaud para el desconocido, no sólo hacemos recolectamos a los pacientes, clínicos y los científicos bajo el mismo techo, también tenemos la ayuda financiera para traer los avances más recientes de la investigación a los enfermos de cáncer. No puedo esperar para tener nuestra gente de ayuda del análisis el sufrir de esta enfermedad.”

Las personas ahora están trabajando en desplegar su conjunto de datos usando el análisis para probar radiosensibilidad en más pacientes. Además de los pacientes “internos” del centro clínico de Champalimaud, están esperando establecer una juicio clínica multicentra. Fior señala que la manera que diseñaron el análisis facilita la colaboración externa. Pueden tramitar las muestras que criogénico se han preservado, que es necesario para transportar muestras entre las instalaciones. “Esperamos que la prueba clínica pruebe acertado y que en algunos años este análisis se podría utilizar como herramienta estándar para diseñar las estrategias personalizadas del tratamiento para los enfermos de cáncer.” ella concluye.

Source:
Journal reference:

Costa, B., et al. (2019) Developments in zebrafish avatars as radiotherapy sensitivity reporters — towards personalized medicine. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.11.039.