Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude trouve les gestionnaires neufs de l'inflammation destructrice

Les scientifiques décrivent en immunologie de nature un processus moléculaire entièrement neuf chez les souris qui déclenche l'inflammation motivée par la cellule de T et entraîne différentes maladies auto-immune.

Dans étude le 17 décembre en ligne publié, les chercheurs au centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati disent que leurs caractéristiques ont des implications pour la sclérose en plaques, le diabète de type 1 et la maladie inflammatoire de l'intestin. Il également aidera des efforts pour trouver de meilleures demandes de règlement pour la maladie auto-immune, toujours un besoin urgent en médicament.

Cette étude ouvre les avenues neuves pour développer des traitements auto-immune plus efficaces. À cet effet, nous maintenant vérifions le processus moléculaire que nous avons recensé dans différents genres de cellules humaines, y compris des collaborations de construction avec d'autres des chercheurs pour rassembler les échantillons donnés de cellules des gens qui ont la sclérose en plaques, l'arthrite et d'autres maladies auto-immune.

Principal enquêteur Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, un membre de la Division de l'immunobiologie aux enfants de Cincinnati et codirecteur du centre pour l'inflammation et la tolérance

Un mystère résolu

Pour la décennie passée ou ainsi, les scientifiques et les médecins ont joint la protéine IL-1b (bêta de système immunitaire d'interleukine 1 de cytokine) avec plusieurs maladies auto-immune. Médicaments et anticorps qui bloquent ou empêchent IL-1b sont actuel employés pour manager des sympt40mes dans les gens avec différents types de maladie auto-immune, selon des chercheurs.

Mais jusqu'à l'étude actuelle, on ne l'a pas connu comment IL-1b est effectué dans le fuselage, particulièrement pendant l'auto-immunité. Ceci limite la capacité de développer la thérapeutique efficace pour des maladies auto-immune, selon des chercheurs.

Précédemment on l'a pensé que la production d'IL-1b a exigé l'activation d'un groupe de molécules de protéine de système immunitaire qui composent des structures appelées les inflammasomes. Il s'avère les inflammasomes, qui agissent en tant que détecteurs de système qui activent l'inflammation, peut entraîner ce qui sont les maladies automatique-inflammatoires appelées. Ce sont distincts des maladies auto-immune.

Pasare et ses collègues ont découvert qu'au lieu des inflammasomes, une voie moléculaire différente met en marche l'inflammation pendant l'auto-immunité tout en fonctionnant complet indépendant des inflammasomes. Ce processus moléculaire a été déclenché par des interactions entre les cellules myéloïdes et les cellules de T de CD4-positive, qui deviennent amorcées pour attaquer les bactéries nuisibles, les virus et d'autres micros-organismes. Malheureusement, dans le cas de l'auto-immunité, le système immunitaire attaque et détruit éventuellement des tissus sains faux visés comme nuisibles.

Quand il ne remplit pas son rôle en pilotant l'auto-immunité, IL-1b fonctionne habituellement comme stimulateur d'immunité antimicrobienne. Mais pendant les processus auto-immun, les auteurs enregistrent qu'ils ont découvert dans leurs modèles de souris que les cellules de T, le macrophage et les cellules dendritiques autoreactive dans le système immunitaire travaillent par deux autres molécules--TNF (facteur de nécrose tumorale) et FasL (FLB ligand)--pour produire des quantités surabondantes d'IL-1b.

« Ceci signifie que nos découvertes ont deux implications précédemment inconnues, » Pasare ont expliqué. « Nous prouvons pour la première fois qu'IL-1b peut être effectué faute d'infection et que les cellules de T sont les gestionnaires importants d'IL-1b dans un réglage auto-immune. »

D'étude les soulignages également que des traitements visant la production d'IL-1b par des inflammasomes vont être limités dans leur efficacité pour traiter la maladie auto-immune. C'est parce que les découvertes de l'équipe de Pasare prouvent que les cellules de T automatique-réactives ont leurs propres mécanismes pour piloter l'inflammation et le travail indépendamment des inflammasomes.

Pasare a dit que cela la désignation d'objectifs du TNF et de la voie de FasL de la production d'IL-1b est pour être une façon efficace de traiter des maladies auto-immune chez l'homme.

Le travail demeure préclinique

Les chercheurs ont chargé que parce que les découvertes précliniques ont été obtenues par l'étude du laboratoire modélise, il est toujours trop premier pour déterminer si les résultats traduiront à soigner des patients dans la clinique. Beaucoup de recherche préclinique complémentaire est nécessaire d'abord. Les traitements Anti-TNF sont déjà employés dans la clinique pour quelques maladies auto-immune, et le blocus complémentaire de FasL, comme suggéré dans l'étude actuelle, peut être plus de façon efficace de traiter des maladies auto-immune. Pasare et ses collaborateurs continueront à vérifier ceci dans leurs modèles précliniques.

Source:
Journal reference:

Jain, A. et al. (2019) T cells instruct myeloid cells to produce inflammasome-independent IL-1β and cause autoimmunity. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-019-0559-y