Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Lo studio trova i nuovi driver di infiammazione distruttiva

Gli scienziati descrivono in immunologia della natura un assolutamente nuovo trattamento molecolare in mouse che avvia dall'l'infiammazione guidata da cella di T e causa le malattie autoimmuni differenti.

In uno studio 17 dicembre online pubblicato, i ricercatori al centro medico dell'ospedale pediatrico di Cincinnati dicono che i loro dati hanno implicazioni per il diabete di tipo 1, di sclerosi a placche e la malattia di viscere infiammatoria. Egualmente aiuteranno gli sforzi per trovare i migliori trattamenti per la malattia autoimmune, ancora un bisogno urgente nella medicina.

Questo studio apre i nuovi viali per sviluppare le terapie autoimmuni più efficaci. A questo scopo, ora stiamo verificando il trattamento che molecolare abbiamo identificato nei generi differenti di cellule umane, compreso le collaborazioni dell'edilizia con altre ricercatori per raccogliere i campioni donati delle cellule dalla gente che ha la sclerosi a placche, l'artrite ed altre malattie autoimmuni.

Principale inquirente Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, un membro della divisione del Immunobiology ai bambini di Cincinnati e co-direttore del centro per infiammazione e tolleranza

Un mistero risolto

Per la decade passata o così, gli scienziati ed i medici hanno collegato la proteina IL-1b (citochina interleukin-1 del sistema immunitario beta) con parecchie malattie autoimmuni. Droghe ed anticorpi che bloccano o inibiscono IL-1b corrente sono usati per gestire i sintomi nella gente con differenti tipi di malattie autoimmuni, secondo i ricercatori.

Ma fino allo studio corrente, non è stato conosciuto come IL-1b è fatto nell'organismo, particolarmente durante l'autoimmunità. Ciò limita la capacità di sviluppare l'efficace terapeutica per le malattie autoimmuni, secondo i ricercatori.

Precedentemente è stato pensato che la produzione di IL-1b richiedesse l'attivazione di un gruppo di molecole di proteina del sistema immunitario che compongono le strutture chiamate i inflammasomes. Risulta i inflammasomes, che fungono da sensori di sistema che attivano l'infiammazione, può causare che cosa sono chiamati malattie automatico-infiammatorie. Questi sono distinti dalle malattie autoimmuni.

Pasare ed i suoi colleghi hanno scoperto che invece dei inflammasomes, una via molecolare differente a gomito sull'infiammazione durante l'autoimmunità mentre lavora completamente indipendente dai inflammasomes. Quel trattamento molecolare è stato avviato dalle interazioni fra le celle mieloidi e le celle di T di CD4-positive, che sono innescate per attaccare i batteri nocivi, i virus ed altri microrganismi. Purtroppo, nel caso dell'autoimmunità, il sistema immunitario attacca e finalmente distrugge i tessuti sani mirati a erroneamente come nocivi.

Quando non sta compiendo il suo ruolo nel determinare l'autoimmunità, IL-1b funziona solitamente come stimolatore di immunità antimicrobica. Ma durante i trattamenti autoimmuni, gli autori riferiscono che hanno scoperto nei loro modelli del mouse che le celle di T autoreactive, il macrofago e le celle dentritiche nel sistema immunitario lavorano attraverso altre due molecole--TNF (fattore di necrosi tumorale) e FasL (fas legante)--per produrre gli importi sovrabbondanti di IL-1b.

“Questo significa che i nostri risultati hanno due implicazioni precedentemente sconosciute,„ Pasare hanno spiegato. “Indichiamo per la prima volta che IL-1b può essere fatto in assenza dell'infezione e che le celle di T sono driver importanti di IL-1b in una regolazione autoimmune.„

Di studio le sottolineature anche che le terapie che mirano alla produzione di IL-1b dai inflammasomes stanno andando essere limitate nella loro efficacia nel trattamento della malattia autoimmune. Ciò è perché i risultati del gruppo di Pasare indicano che le celle di T automatico-reattive hanno loro propri meccanismi per determinare l'infiammazione ed il lavoro indipendentemente dai inflammasomes.

Pasare ha detto che quello mirare al TNF ed alla via di FasL di produzione di IL-1b è più probabile essere un modo efficace di trattamento delle malattie autoimmuni in esseri umani.

Il lavoro rimane preclinico

I ricercatori hanno sollecitato che perché i risultati preclinici sono stati ottenuti studiando il laboratorio modella, è ancora troppo in anticipo per determinare se i risultati tradurranno a curare i pazienti in clinica. Moltissima ricerca preclinica supplementare è necessaria in primo luogo. Le terapie Anti--TNF già sono utilizzate nella clinica per alcune malattie autoimmuni ed il blocco supplementare di FasL, come suggerito nello studio corrente, può essere un più modo efficace di trattamento delle malattie autoimmuni. Pasare ed i suoi collaboratori continueranno a provare questo nei loro modelli preclinici.

Source:
Journal reference:

Jain, A. et al. (2019) T cells instruct myeloid cells to produce inflammasome-independent IL-1β and cause autoimmunity. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-019-0559-y