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O estudo encontra motoristas novos da inflamação destrutiva

Os cientistas descrevem na imunologia da natureza um processo molecular inteiramente novo nos ratos que provoque a inflamação pilha-conduzida T e cause doenças auto-imunes diferentes.

Em um estudo o 17 de dezembro em linha publicado, os pesquisadores no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati dizem que seus dados têm implicações para a esclerose múltipla, tipo - 1 diabetes e doença de entranhas inflamatório. Igualmente ajudarão esforços para encontrar os melhores tratamentos para a doença auto-imune, ainda uma necessidade urgente na medicina.

Este estudo abre avenidas novas para desenvolver umas terapias auto-imunes mais eficazes. Com tal fim, nós agora estamos testando o processo que molecular nós identificamos nos tipos diferentes de pilhas humanas, incluindo colaborações da construção com outro pesquisadores para recolher amostras doadas da pilha dos povos que têm a esclerose múltipla, a artrite e outras doenças auto-imunes.

Investigador principal Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, um membro da divisão do Immunobiology em crianças de Cincinnati e co-director do centro para a inflamação e a tolerância

Um mistério resolvido

Para a década passada ou assim, os cientistas e os médicos ligaram a proteína IL-1b do sistema imunitário (cytokine interleukin-1 beta) com diversas doenças auto-imunes. Drogas e anticorpos que obstruem ou inibem IL-1b são usados actualmente para controlar sintomas nos povos com tipos diferentes de doença auto-imune, de acordo com pesquisadores.

Mas até o estudo actual, não se soube como IL-1b é feito no corpo, especialmente durante a auto-imunidade. Isto limita a capacidade para desenvolver a terapêutica eficaz para doenças auto-imunes, de acordo com pesquisadores.

Previamente pensou-se que a produção de IL-1b exigiu a activação de um grupo de moléculas de proteína do sistema imunitário que compo as estruturas chamadas os inflammasomes. Despeja os inflammasomes, que actuam como os sensores de sistema que activam a inflamação, pode causar o que são chamadas doenças auto-inflamatórios. Estes são distintos das doenças auto-imunes.

Pasare e seus colegas encontraram que em vez dos inflammasomes, um caminho molecular diferente põe em marcha acima a inflamação durante a auto-imunidade ao trabalhar completamente independente dos inflammasomes. Esse processo molecular foi provocado por interacções entre as pilhas mielóides e as pilhas de T de CD4-positive, que se tornam aprontadas para atacar as bactérias prejudiciais, os vírus e os outros micro-organismos. Infelizmente, no caso da auto-imunidade, o sistema imunitário ataca e destrói eventualmente os tecidos saudáveis visados erroneamente como prejudiciais.

Quando não está cumprindo seu papel em conduzir a auto-imunidade, IL-1b trabalha geralmente como um stimulator da imunidade antimicrobial. Mas durante processos auto-imunes, os autores relatam que descobriram em seus modelos do rato que as pilhas de T autoreactive, o macrófago e as pilhas dendrítico no sistema imunitário trabalham através outras de duas moléculas--TNF (factor de necrose de tumor) e FasL (fas ligante)--para produzir quantidades overabundant de IL-1b.

“Isto significa que nossos resultados têm duas implicações previamente desconhecidas,” Pasare explicaram. “Nós mostramos pela primeira vez que IL-1b pode ser feito na ausência da infecção e que as pilhas de T são motoristas principais de IL-1b em um ajuste auto-imune.”

Do estudo os relevos igualmente que as terapias que visam a produção de IL-1b por inflammasomes estão indo ser limitadas em sua eficácia em tratar a doença auto-imune. Isto é porque os resultados da equipe de Pasare mostram que as pilhas de T auto-reactivas têm seus próprios mecanismos para conduzir a inflamação e o trabalho independentemente dos inflammasomes.

Pasare disse que isso visar o TNF e o caminho de FasL da produção de IL-1b é mais provável ser um modo eficaz de tratar doenças auto-imunes nos seres humanos.

O trabalho permanece pré-clínico

Os pesquisadores forçaram que porque os resultados pré-clínicos foram obtidos estudando o laboratório modela, ele estão ainda demasiado adiantados determinar se os resultados traduzirão a tratar pacientes na clínica. Muita pesquisa pré-clínica adicional é primeira necessário. As Anti-TNF terapias são usadas já na clínica para algumas doenças auto-imunes, e o bloqueio adicional de FasL, como sugerido no estudo actual, pode ser mais modo eficaz de tratar doenças auto-imunes. Pasare e seus colaboradores continuarão a testar este em seus modelos pré-clínicos.

Source:
Journal reference:

Jain, A. et al. (2019) T cells instruct myeloid cells to produce inflammasome-independent IL-1β and cause autoimmunity. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-019-0559-y