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El estudio encuentra nuevos impulsores de la inflamación destructiva

Los científicos describen en inmunología de la naturaleza totalmente un nuevo proceso molecular en ratones que accione la inflamación célula-impulsada T y cause diversas enfermedades autoinmunes.

En un estudio 17 de diciembre en línea publicado, los investigadores en el centro médico del hospital de niños de Cincinnati dicen que sus datos tienen implicaciones para la diabetes de la esclerosis múltiple, del tipo 1 y el síndrome del intestino irritable. También ayudará a esfuerzos de encontrar mejores tratamientos para la enfermedad autoinmune, aún una necesidad urgente en remedio.

Este estudio abre las nuevas avenidas para desarrollar terapias autoinmunes más efectivas. Con este fin, ahora estamos probando el proceso molecular que determinamos en diversas clases de células humanas, incluyendo colaboraciones del edificio con otras los investigadores para cerco muestras donadas de la célula de la gente que tiene esclerosis múltiple, artritis y otras enfermedades autoinmunes.

Principal investigador Chandrashekhar Pasare, DVM, doctorado, pieza de la división de Immunobiology en los niños de Cincinnati y codirector del centro para la inflamación y la tolerancia

Un misterio resuelto

Para la última década o así pues, los científicos y los médicos han conectado la proteína IL-1b (cytokine interleukin-1 del sistema inmune beta) a varias enfermedades autoinmunes. Drogas y anticuerpos que ciegan o inhiben IL-1b se utilizan actualmente para manejar síntomas en gente con diversos tipos de enfermedad autoinmune, según investigadores.

Pero hasta el estudio actual, no era sabido cómo IL-1b se hace en la carrocería, especialmente durante autoinmunidad. Esto limita la capacidad de desarrollar la terapéutica efectiva para las enfermedades autoinmunes, según investigadores.

Fue pensado previamente que la producción de IL-1b requirió la activación de un grupo de las moléculas de proteína del sistema inmune que componen las estructuras llamadas los inflammasomes. Resulta los inflammasomes, que actúan como sensores de sistema que activen la inflamación, puede causar qué se llaman las enfermedades auto-inflamatorias. Éstos son distintos de enfermedades autoinmunes.

Pasare y sus colegas descubrieron que en vez de inflammasomes, un diverso camino molecular pone en marcha con la manivela hacia arriba la inflamación durante autoinmunidad mientras que trabaja totalmente independiente de inflammasomes. Ese proceso molecular fue accionado por acciones recíprocas entre las células mieloides y las células de T de CD4-positive, que se preparan para atacar bacterias dañinas, virus y otros microorganismos. Lamentablemente, en el caso de autoinmunidad, el sistema inmune ataca y destruye eventual los tejidos sanos apuntados erróneamente como dañinos.

Cuando no está satisfaciendo su papel en impulsar autoinmunidad, IL-1b trabaja generalmente como estimulador de la inmunidad antimicrobiana. Pero durante procesos autoinmunes, los autores denuncian que descubrieron en sus modelos del ratón que las células de T autoreactive, el macrófago y las células dendríticas en el sistema inmune trabajan a través de dos otras moléculas--TNF (factor de necrosis de tumor) y FasL (fas ligand)--para producir cantidades sobreabundantes de IL-1b.

“Esto significa que nuestras conclusión tienen dos implicaciones previamente desconocidas,” Pasare explicaron. “Mostramos por primera vez que IL-1b se puede hacer en ausencia de la infección y que las células de T son impulsores importantes de IL-1b en una fijación autoinmune.”

Del estudio los caracteres de subrayado también que las terapias que apuntan la producción de IL-1b por los inflammasomes van a ser limitadas en su eficacia en tratar enfermedad autoinmune. Esto es porque las conclusión de las personas de Pasare muestran que las células de T auto-reactivas tienen sus propios mecanismos para impulsar la inflamación y el trabajo independientemente de inflammasomes.

Pasare dijo que eso el alcance del TNF y del camino de FasL de la producción de IL-1b es más probable ser un modo eficaz de tratar enfermedades autoinmunes en seres humanos.

El trabajo sigue siendo preclínico

Los investigadores esfuerzo que porque las conclusión preclínicas fueron obtenidas estudiando el laboratorio modela, él siguen siendo demasiado tempranos determinar si los resultados traducirán a tratar a pacientes en clínica. Mucha investigación preclínica adicional se necesita primero. Las terapias Antis-TNF se utilizan ya en la clínica para algunas enfermedades autoinmunes, y el bloqueo adicional de FasL, como se sugiere en el estudio actual, puede ser un más modo eficaz de tratar enfermedades autoinmunes. Pasare y sus colaboradores continuarán probar esto en sus modelos preclínicos.

Source:
Journal reference:

Jain, A. et al. (2019) T cells instruct myeloid cells to produce inflammasome-independent IL-1β and cause autoimmunity. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-019-0559-y