El alcance de sistemas de transporte nucleares específicos puede llevar a las estrategias terapéuticas posibles para el cáncer

Aunque menos a menudo el foco de la investigación de cáncer, los estudios recientes hayan hecho alusión a la importancia posible de un tipo de proteína conocido como receptores nucleares del transporte. Ahora los investigadores en la universidad de Kanazawa y las instituciones de colaboración en Japón y los E.E.U.U. han determinado una proteína de receptor nuclear del transporte que desempeña un papel dominante en los procesos que sostienen cánceres de cabeza y cuellos agresivos, así como algunos de los mecanismos detrás de estos procesos.

La “red actual de la expresión génica se acerca común al foco en TFs [factores de la transcripción], orientando esfuerzos red-basados del descubrimiento lejos de las proteínas potencialmente importantes no-TF,” señale Masaharu Hazawa y a Richard Wong y sus colegas en el parte de sus últimos resultados. Tomando una diversa puntilla, observaron que aunque las anormalidades en receptores nucleares del transporte y su significación en la progresión del cáncer todavía no fueran entendidas, los estudios recientes habían determinado la importancia de un tipo de receptor nuclear del transporte nombrado el karyopherin-α (KPNA) /importin-α en la diferenciación de célula, por el que las células no maduras detecten las características y las funciones de los tipos maduros específicos de la célula. Los tumores de células no-distinguidas se entienden extensamente para ser más agresivos.

Observando el papel de KPNA en la determinación del destino de la célula, Hazawa, Wong y los colegas reanalizaron el atlas del genoma del cáncer, que determinó KPNA4 como subtipo lo más higly posible expresado de KPNAs en las células cancerosas squamous de la culata de cilindro y del cuello (HNSCCs). Usando una proteína fluorescente verde que tenía una señal nuclear de la localización, los investigadores después investigaron el papel de KPNA4. Mostraron que mientras que esta proteína fluorescente verde normalmente entonces localizaría en el núcleo, en HNSCCs en donde “habían golpeado hacia abajo” el gen que expresaba KPNA4 (de modo que la proteína KPNA4 no fuera expresada) los niveles de la proteína fluorescente verde permanecían en el citoplasma en lugar de otro. Así como el impacto en el transporte nuclear de moléculas con la señal nuclear de la localización, los investigadores podían también observar cómo imponer silencio al KPNA4 que expresaba el gen redujo la “proliferación de célula, la capacidad de la migración y la resistencia a la radiación” en HNSCCs.

Otros estudios revelaron no sólo el papel de KPNA4 en la represión de la diferenciación de células epiteliales, pero también factores importantes de la transcripción y la transmisión de señales de los caminos controlados por los sistemas nucleares de la importación de KPNA4-dependent. En su parte los investigadores concluyen:

Tomados juntos, estos resultados indican que eso el alcance de sistemas de transporte alterados enfermedad-específico puede servir como promesa de las estrategias terapéuticas para el tratamiento contra el cáncer.”

[Fondo]

Carcinoma de células escamosas de la culata de cilindro y del cuello

Los carcinomas de célula Squamous son un tipo del no-melanoma de cáncer de piel, que son los 5tos cánceres lo más común posible de ocurrencia por todo el mundo. Es una enfermedad que afecta al epitelio squamous - células planas encontradas el forrar de la piel y de las membranas mucosas. El cáncer squamous de la culata de cilindro y del cuello afecta a las células mucosas en la boca, la nariz y el paso.

Factores de la transcripción

Los factores de la transcripción leen e interpretan la clave genética en células. Atan a las series específicas de la DNA y controlan el índice de transcripción de esa clave genética al ARN de mensajero, que entonces transporta esa información genética en la síntesis de nuevas proteínas. Varios factores de cáncer-supresión de la transcripción se han determinado ya.

Receptores nucleares del transporte

Mientras que las pequeñas moléculas pueden moverse relativamente libremente a través de la membrana celular, moléculas más grandes tales como proteínas necesitan los receptores nucleares del transporte tales como karyopherins/importins incorporar o salir de la célula. Las macromoléculas de la ayuda de Karyopherins navegan los complejos nucleares del poro que actúan como el Gateway a la célula.

Diferenciación

En un organismo complejo como un ser humano la mayoría de las células experimentan varias diferenciaciones de la célula no madura inicial en células maduras especializadas que tengan a menudo estructuras y funciones muy diversas. El proceso implica generalmente la activación de un factor inactivo de la transcripción.

Hazawa, Wong y los colegas notaron niveles inferiores de KPNA4 donde la diferenciación epitelial aumentó. Otras pruebas determinaron que una proteína determinada regulada por KPNA4 es la proteína obligatoria ras-responsiva (RREB1), y que la transmisión de señales de Ras/MAPK era afectada. El trabajo previo había establecido ya el papel de RREB1 en la transmisión de señales oncogénica de Ras/MAPK. Hazawa, Wong y los colegas encontraron que KPNA4 activa un camino basado en Ras y las proteínas de MAPK por el nuclear-transporte de la mediación de la proteína elemento-obligatoria Ras-responsiva (RREB1). Además, determinaron los procesos MAPK-relacionados que aumentan la actividad de transporte de KPNA4, en lo que él describe como proceso delantero de “alimentación”.

Source:
Journal reference:

Hazawa, M., et al. (2019) Disease-specific alteration of karyopherin-α subtype establishes feed-forward oncogenic signaling in head and neck squamous cell carcinoma. Oncogene. doi.org/10.1038/s41388-019-1137-3.