Les chercheurs de Moffitt développent la technique performante pour produire des modèles de souris pour étudier le mélanome

Les modèles génétiquement conçus de souris sont employés souvent par des scientifiques pour étudier comment l'ajout, l'omission ou la mutation des gènes affecte le développement de la maladie et des effets des médicaments. Le procédé de produire ces souris génétiquement modifiées est extrêmement long et cher, qui limite la capacité des scientifiques d'employer leurs modèles pour exécuter la recherche importante. Les chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Moffitt ont développé une plate-forme neuve pour produire les souris génétiquement conçues pour étudier le mélanome qui est sensiblement plus rapide qu'une approche normale de modèle de souris. Leur travail était publié dans la cancérologie.

Les modèles de souris ont activé de nombreuses avances dans notre compréhension de cancer et la demande de règlement de potentiel s'approche. Les scientifiques peuvent ajouter ou effacer des gènes (allèles) des types particuliers de cellules chez les souris, telles que des mélanocytes dans la peau, avec des approches de ADN-désignation d'objectifs de tissu-détail. Supplémentaire, les scientifiques apportent souvent les modifications multiples dans différents gènes en même temps pour déterminer comment les altérations génétiques multiples affectent des résultats, ou elles peuvent tourner des gènes mise en marche/arrêt au cours des laps de temps prédéterminés pendant la durée de la souris pour évaluer comment l'altération dépendant du temps influence la maladie et des traitements médicamenteux.

En dépit des connaissances acquises des modèles de souris, « produire des allèles de souris et la multiplication des souris expérimentales mélanome-sujettes multi-alléliques est cher, lent, et encombrant, rendant la souris conventionnelle modélisant une méthode inefficace pour étudier des fonctions des gènes in vivo, » Florian expliqué Karreth, Ph.D., membre auxiliaire du service de l'oncologie moléculaire chez Moffitt.

Karreth et son équipe ont voulu développer plus de technique performante de produire des souris avec des modifications génétiques multiples dans les mélanocytes. Ils ont commencé en isolant les cellules souche embryonnaires des souris génétiquement modifiées précédemment produites qui ont eu l'altération en gènes connus pour contribuer au mélanome (BRAF, NRAS, PTEN et CDKN2A). Ensuite, les chercheurs ont modifié des gènes de ces cellules souche embryonnaires encore autres dans des cultures de laboratoire et les ont injectées dans des embryons de la tension originelle de souris. Ces embryons ont été alors implantés dans les souris femelles et étaient éventuellement nés en tant que souris chimériques avec des altérations génétiques multiples.

Les chercheurs ont déterminé que les souris chimériques pouvaient développer des mélanomes jusqu'à un degré assimilé comme souris produites par l'approche normale. Ils ont utilisé leur plate-forme neuve pour montrer comment la modulation de l'expression du gène de PTEN pourrait affecter le développement et l'étape progressive du mélanome, et les lignées cellulaires également produites de mélanome des souris de chimère qui pourraient être employées dans le laboratoire expérimente.

Karreth espère que la plate-forme neuve bénéficiera la communauté scientifique dans son ensemble et aura permis les cellules souche embryonnaires à des lignes et les lignées cellulaires de mélanome d'être à la disposition de la communauté de la recherche entière de mélanome.

Vu que cela prend moins de 2,5 mois de la cellule souche embryonnaire visant à induire le melanomagenesis dans les chimères expérimentales, nous anticipons que notre plate-forme a le potentiel d'accélérer spectaculaire des études de mélanome chez les souris. »

Florian Karreth, Ph.D., membre auxiliaire du service de l'oncologie moléculaire chez Moffitt

Source:
Journal reference:

Bok, I., et al. (2019) A versatile ES cell-based melanoma mouse modeling platform. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-2924.