I ricercatori di Moffitt mettono a punto il metodo efficiente per la creazione dei modelli del mouse per studiare il melanoma

I modelli geneticamente costruiti del mouse sono usati spesso dagli scienziati studiare come l'aggiunta, l'eliminazione o la mutazione dei geni pregiudica lo sviluppo della malattia e degli effetti delle droghe. Il trattamento di creazione dei questi mouse geneticamente modificati è estremamente che richiede tempo e costoso, che limita la capacità degli scienziati di usare i loro modelli per realizzare la ricerca importante. I ricercatori del centro del Cancro di Moffitt hanno sviluppato una nuova piattaforma per la creazione dei mouse geneticamente costruiti per studiare il melanoma che è significativamente più veloce di un approccio normale del modello del mouse. La loro opera è stata pubblicata nella ricerca sul cancro.

I modelli del mouse hanno permesso ai numerosi avanzamenti nella nostra comprensione degli approcci del trattamento di potenziale e del cancro. Gli scienziati possono aggiungere o cancellare i geni (alleli) dai tipi particolari di celle in mouse, quali i melanocytes nell'interfaccia, con gli approcci d'ottimizzazione tessuto-specifici. Ulteriormente, gli scienziati fanno spesso i cambiamenti multipli in geni differenti allo stesso tempo per determinare come le alterazioni genetiche multiple pregiudicano i risultati, o possono girare i geni inserita/disinserita durante i periodi predeterminati durante la vita del mouse valutare come le alterazioni dipendenti dal tempo urtano la malattia e drogano i trattamenti.

Malgrado la conoscenza acquisita dai modelli del mouse, “creare gli alleli del mouse ed i mouse sperimentali melanoma-inclini multi-allelic crescere è costosa, lenta ed ingombrante, rendendo il mouse convenzionale che modella un metodo inefficiente per studiare le funzioni del gene in vivo,„ Florian spiegato Karreth, il Ph.D., membro di aiuto del dipartimento dell'oncologia molecolare a Moffitt.

Karreth ed il suo gruppo hanno voluto mettere a punto un metodo più efficiente di creazione dei mouse con le modifiche genetiche multiple nei melanocytes. Hanno cominciato isolando le cellule staminali embrionali dai mouse geneticamente modificati precedentemente creati che hanno avuti alterazioni in geni conosciuti per contribuire al melanoma (BRAF, EKA, PTEN e CDKN2A). Dopo, i ricercatori hanno modificato i geni di queste cellule staminali embrionali ancora ulteriori nelle culture del laboratorio e le hanno iniettate negli embrioni dalla razza originale del mouse. Questi embrioni poi sono stati impiantati nei mouse femminili e finalmente nascevano come mouse chimerici con le alterazioni genetiche multiple.

I ricercatori hanno determinato che i mouse chimerici potevano sviluppare i melanomi in simile misura come mouse creati con l'approccio normale. Hanno utilizzato la loro nuova piattaforma per mostrare come la modulazione di espressione genica di PTEN potrebbe pregiudicare lo sviluppo e la progressione del melanoma e le linee cellulari anche create del melanoma dai mouse della chimera che potrebbero essere utilizzati in laboratorio sperimenta.

Karreth spera che la nuova piattaforma avvantaggi la comunità scientifica complessivamente e che abbia permesso che sia alle cellule staminali embrionali le righe che alle linee cellulari del melanoma siano a disposizione di intera comunità di ricerca del melanoma.

Poichè richiede meno di 2,5 mesi dalla cellula staminale embrionale che mira ad indurre il melanomagenesis in chimere sperimentali, anticipiamo che la nostra piattaforma ha il potenziale di accelerare drammaticamente gli studi del melanoma in mouse.„

Florian Karreth, Ph.D., membro di aiuto del dipartimento di oncologia molecolare a Moffitt

Source:
Journal reference:

Bok, I., et al. (2019) A versatile ES cell-based melanoma mouse modeling platform. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-2924.