Los científicos desarrollan el método de cómputo inspirado para el estudio preclínico de la ansiedad

Casi 40 millones de personas de en los E.E.U.U. tienen un desorden de ansiedad. Mientras que existen las opciones del tratamiento, el éxito del tratamiento varía, y mucha gente no responde al tratamiento hasta que las semanas o los meses después de que ella comience los antidepresivos. Otras medicaciones, tales como benzodiacepinas, pueden relevar síntomas rápidamente pero pueden tener efectos secundarios y riesgos, especialmente si están asumidas el control un más a largo plazo. Un mejor tratamiento es necesario pero la búsqueda para las nuevas terapias se ha retrasado durante las décadas, en parte debido a las limitaciones de modelos preclínicos. Los investigadores de Brigham y del hospital de las mujeres han llevado una nueva aproximación la búsqueda, desarrollando un método racional, de cómputo inspirado para el estudio preclínico de la ansiedad. Los esfuerzos de las personas han sido fructuosos, destapando más de 209 genes, cuyo cambio de la actividad a través de categorías de la ansiedad, así como los nuevos objetivos para el revelado de la droga. Los resultados se publican en psiquiatría de translación.

El tratamiento para agudo, ansiedad del en--momento no se ha desarrollado mucho en los 50 años pasados, y ése está en la parte debido a los retos de recapitular ansiedad humana en los modelos preclínicos y la placa de Petri. Los modelos animales han exagerado síntomas, y éste limita nuestra capacidad de estudiar ansiedad y su neuroquímica.”

Ilana Braun, Doctor en Medicina, autor co-correspondiente, jefe del servicio sicosocial de la oncología en el departamento de la psiquiatría en el Brigham

Para perfeccionar el estudio de la ansiedad, Braun colaboró con Aaron Goldman, doctorado, bioengineer del socio en la división del Brigham de ingeniería en remedio. Goldman, que utiliza el modelado de cómputo para estudiar el cáncer, vio la oportunidad de traer las herramientas de su campo del estudio para referir los retos de estudiar desordenes de ansiedad.

“En cáncer, utilizamos modelos de cómputo. Tomamos el modelado matemático y aproximaciones de cómputo y casamos éstos así como el ARN de la expresión génica que ordena o análisis de la proteína,” dijo a Goldman, autor co-correspondiente. “Realizamos que podríamos tomar las herramientas en nuestro laboratorio y aplicarlas a la ansiedad para desarrollar una manera más racional de dirigir los retos y de determinar características inherentes de la ansiedad.”

Braun, Goldman y los colegas desarrollaron su aproximación primero estudiando ratones genético y de desarrollo normales. Los ratones realizaron una serie de pruebas del comportamiento, y los investigadores seleccionaron la deformación del ratón que tenía la mayoría de la variación en su funcionamiento. Entonces utilizaron el modelado de cómputo y el ARN que ordenaban junta en una moda única para estratificar los animales basados en sus opciones sociales y del comportamiento, categorizando los ratones como teniendo ansiedad del ciclón, mediana y alta.

Las personas encontraron un grado grande de variación molecular en el amygdala de los ratones, con más de 209 genes que tenían diversos niveles de actividad a través de las tres categorías de la ansiedad. Estos cambios incluidos en los genes asociados a plasticidad sináptica (aprendizaje y memoria), y genes implicados en la expresión de hormonas tales como estradiol (la forma más fuerte del estrógeno) y prolactina (una hormona atada al embarazo y al amamantamiento). Los cambios también encontrados de las personas que apuntaban a la G-proteína acoplaron los receptores, incluyendo uno que se ha atado a la formación del vaso sanguíneo pero nunca antes a los estados de la ansiedad. Las personas conducto otros análisis para fijar equipos altamente interconectados de genes y de objetivos druggable potenciales de la ansiedad.

“Una de las cosas hermosas sobre esta aproximación de cómputo es que es polifacético. Muchas pruebas apenas capturan un aspecto de la ansiedad. Pero aquí podemos probar la exploración y sociabilidad y capturar la información sobre el temperamento,” dijo a Braun. “El resultado es un tesoro de genes y de caminos. Nuestro paso siguiente será interrogar más lejos a los genes del interés que son druggable.”

Source:
Journal reference:

Goldman, A., et al. (2019) A computationally inspired in-vivo approach identifies a link between amygdalar transcriptional heterogeneity, socialization and anxiety. Translational Psychiatry. doi.org/10.1038/s41398-019-0677-1.