p53 peut jouer plus de rôle majeur dans le cancer de rein qu'a précédemment pensé

By Sally Robertson, B.Sc.Dec 20 2019Reviewed by Kate Anderton, B.Sc. (Editor)

Le gène réputé de cancer, p53, que les chercheurs ont eu la pensée était moins approprié dans le cancer de rein, peut jouer un rôle majeur après tout - une découverte qui pourrait potentiellement mener aux demandes de règlement neuves.

Une étude entreprise par des chercheurs à l'université de Thomas Jefferson propose que le deuxième gène muté dans le cancer de rein - PBRM1 - soit fortement lié à l'inactivation de la voie p53. Puisque PBRM1 est également trouvé dans beaucoup de d'autres types et cancers de cellules, la conclusion peut avoir des implications pour d'autres types de cancer.

Crédit d'image : Juan Gaertner/Shutterstock.com

Quel est le gène p53 ?

Le gène p53 est le gène de cancer le plus réputé. Il est impliqué dans plus que la moitié de tous les cancers et inactivation de sa voie dans le cancer est bien comprise. Le gène code pour la protéine p53 de suppresseur de tumeur, qui règle la division cellulaire en évitant des cellules de la prolifération trop rapidement ou d'une façon excessive.

Quand l'ADN en cellules devient muté, p53 joue une fonction clé en déterminant s'il obtient réparé ou si la cellule subira la mort cellulaire programmée (apoptose). Si l'ADN ne peut pas être réparé, p53 arrête la division et les signes des cellules il pour s'autodétruire.

En évitant la division des cellules avec l'ADN muté, p53 aide à arrêter se développer de tumeurs. Si une cellule détruit le gène p53 quand l'ADN devient muté, la cellule prolifère d'une voie excessive et ne s'autodétruit pas.

Cependant, certains cancers, tels que le cancer de rein, ont peu de mutations p53.

Haifang Yang, un chercheur au centre de lutte contre le cancer de Sidney Kimmel de l'université a voulu savoir si l'inactivation de la voie p53 peut d'une certaine manière encore être impliquée dans le cancer de rein.

Sondage pour p53 dans le cancer de rein

Comme signalé dans les transmissions de nature de tourillon, Yang et les collègues ont sondé les gènes qui sont connus pour être impliqués avec le cancer de rein pour des interactions avec p53.

Le deuxième gène muté dans le cancer de rein est le suppresseur de tumeur PBRM1 et la recherche a précédemment proposé que ce gène puisse agir l'un sur l'autre avec p53. Cependant, jusqu'ici, les chercheurs ont ne pu pas confirmer si c'est un mécanisme important dans le cancer de rein.

Plutôt qu'étudiant la protéine p53 elle-même, Yang et l'équipe ont regardé une version activée de p53 qui a une borne chimique complémentaire - un groupe d'acétyle - à certains endroits.

Les chercheurs examinés si PBRM1 peut « affiché » ou traduire cette version activée. Utilisant une gamme de biochimique et des techniques moléculaires pour vérifier les lignées cellulaires humaines de cancer et les échantillons de tumeur provenant des êtres humains et des souris, ils ont constaté que PBRM1 grippe à p53 utilisant son bromodomain 4. Cependant, PBRM1 fait seulement ceci quand p53 est sous sa forme activée, avec le groupe d'acétyle à un endroit spécifique.

Cause PBMR1 de mutations pour détruire sa capacité de suppresseur de tumeur

Si ce bromodain 4 tumeur-a dérivé des mutations ponctuelles, cette interaction peut être perturbée, et PBMR1 détruit sa capacité de supprimer la croissance tumorale.

Yang indique que la conclusion propose que quoique p53 ne soit pas directement subi une mutation dans beaucoup de cancers de rein, le cancer perturbe toujours la voie p53 et pilote l'amorçage et l'accroissement de cancer.

« Ceci propose qu'il pourrait y a un hublot thérapeutique pour les médicaments qui activent la voie p53, qui peut préférentiellement influencer des tumeurs de rein de PBRM1-defective tout en stockant les tissus normaux, » il ajoute.

Puisque PBRM1 est également trouvé dans d'autres types et cancers de cellules, la conclusion pourrait s'appliquer à d'autres types de cancer.

Quel est prochain ?

Ensuite, les chercheurs planification pour déterminer s'il y a en effet un hublot thérapeutique et s'il peut être combiné avec la thérapeutique connue. Ils planification également pour explorer que les génotypes de tumeur de rein sont le plus susceptibles de réagir aux demandes de règlement.