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p53 può svolgere un ruolo più importante nel cancro del rene che precedentemente ha pensato

Il gene ben noto del cancro, p53, i ricercatori che il pensiero era meno pertinente nel cancro del rene, può svolgere un ruolo importante dopo che tutto una scoperta che potrebbe potenzialmente piombo ai nuovi trattamenti.

Gli studi intrapresi dai ricercatori all'università di Thomas Jefferson suggeriscono che il secondo gene mutato nel cancro del rene - PBRM1 - sia collegato forte all'inattivazione della via p53. Poiché PBRM1 egualmente è trovato in molti altri tipi e cancri delle cellule, l'individuazione può avere implicazioni per altri tipi di cancri.

p53Credito di immagine: Juan Gaertner/Shutterstock.com

Che cosa è il gene p53?

Il gene p53 è il gene del cancro più ben noto. È compreso in più della metà di tutti i cancri ed inattivazione della sua via nel cancro è capita bene. Il gene codifica per la proteina p53 del soppressore del tumore, che regolamenta la divisione cellulare impedendo le celle la proliferazione troppo rapidamente o in un modo incontrollato.

Quando il DNA in celle è mutato, p53 svolge un ruolo chiave nella determinazione se ottiene riparato o se la cella subirà la morte programmata delle cellule (apoptosis). Se il DNA non può essere riparato, p53 ferma la divisione ed i segnali delle cellule per autodistruggersi.

Impedendo la divisione delle celle con DNA mutato, p53 contribuisce a fermare lo sviluppo dei tumori. Se una cella perde il gene p53 quando il DNA è mutato, la cella prolifera in un modo incontrollato e non si autodistrugge.

Tuttavia, determinati cancri, quale il cancro del rene, hanno poche mutazioni p53.

Haifang Yang, un ricercatore al centro del Cancro di Sidney Kimmel dell'università ha voluto sapere se l'inattivazione della via p53 potesse in qualche modo ancora partecipare al cancro del rene.

Sondando per p53 nel cancro del rene

Come riportato nelle comunicazioni della natura del giornale, Yang ed i colleghi hanno sondato i geni che sono conosciuti per essere compresi con il cancro del rene per le interazioni con p53.

Il secondo gene mutato nel cancro del rene è il soppressore PBRM1 del tumore e la ricerca precedentemente ha suggerito che questo gene potesse interagire con p53. Tuttavia, finora, i ricercatori hanno non potuti confermare se questo è un meccanismo importante nel cancro del rene.

Piuttosto che studiando p53 la proteina stesso, Yang ed il gruppo ha esaminato una versione attivata di p53 che ha un indicatore chimico supplementare - un gruppo dell'acetile - in determinati posti.

I ricercatori esaminati se PBRM1 può “colto„ o tradurre questa versione attivata. Facendo uso di un intervallo delle tecniche biochimiche e molecolari per provare sia le linee cellulari umane del cancro che i campioni del tumore dagli esseri umani e dai mouse, hanno trovato che PBRM1 lega a p53 facendo uso del suo bromodomain 4. Tuttavia, PBRM1 fa soltanto questo quando p53 è nel suo modulo attivato, con il gruppo dell'acetile in un posto specifico.

Causa PBMR1 di mutazioni per perdere la sua abilità del soppressore del tumore

Se questo bromodain 4 tumore-ha derivato le mutazioni puntiformi, questa interazione può essere interrotta e PBMR1 perde la sua capacità di sopprimere la crescita del tumore.

Yang dice che l'individuazione suggerisce che anche se p53 direttamente non è subito una mutazione in molti cancri del rene, il cancro ancora interrompa la via p53 e determina l'inizio e la crescita del cancro.

“Questo suggerisce che ci potrebbe essere una finestra terapeutica per le droghe che attivano la via p53, che può urtare preferenziale i tumori del rene di PBRM1-defective mentre risparmia i tessuti normali,„ lui aggiunga.

Poiché PBRM1 egualmente è trovato in altri tipi e cancri delle cellule, l'individuazione potrebbe essere applicabile ad altri tipi di cancri.

Che cosa è seguente?

Dopo, i ricercatori pianificazione determinare se c'è effettivamente una finestra terapeutica e se può combinarsi con terapeutica conosciuta. Egualmente pianificazione esplorare che i genotipi del tumore del rene sono più probabili da reagire ai trattamenti.

Journal reference:

Cai, W., et al. (2019). PBRM1 acts as a p53 lysine-acetylation reader to suppress renal tumor growth. Nature Communications. https://doi.org/10.1038/s41467-019-13608-1

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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