O gene conhecido do cancro, p53, que os pesquisadores tiveram o pensamento era menos relevante no cancro do rim, pode jogar um papel importante afinal - uma descoberta que poderia potencial conduzir aos tratamentos novos.
Um estudo conduzido por pesquisadores na universidade de Thomas Jefferson sugere que o segundo-mais gene transformado no cancro do rim - PBRM1 - esteja ligado fortemente à inactivação do caminho p53. Desde que PBRM1 é encontrado igualmente em muitos outros tipos e cancros da pilha, encontrar pode ter implicações para outros tipos de cancro.
Crédito de imagem: Juan Gaertner/Shutterstock.com
Que é o gene p53?
O gene p53 é o gene o mais conhecido do cancro. É envolvido em mais do que a metade de todos os cancros e inactivação de seu caminho no cancro é compreendida bem. O gene codifica para a proteína p53 do supressor do tumor, que regula a divisão de pilha impedindo pilhas de proliferar demasiado rapidamente ou em uma maneira descontrolada.
Quando o ADN nas pilhas se torna transformado, p53 joga um papel chave em determinar se obtem reparado ou se a pilha se submeterá à morte celular programada (apoptosis). Se o ADN não pode ser reparado, p53 para dividir-se e sinais da pilha ele para destruir-se.
Impedindo a divisão das pilhas com ADN transformado, p53 ajuda a parar tornar-se dos tumores. Se uma pilha perde o gene p53 quando o ADN se torna transformado, a pilha prolifera em uma maneira descontrolada e não se destrói.
Contudo, determinados cancros, tais como o cancro do rim, têm poucas mutações p53.
Haifang Yang, um pesquisador no centro do cancro do Sidney Kimmel da universidade quis saber se a inactivação do caminho p53 pode de algum modo ainda ser envolvida no cancro do rim.
Sondagem para p53 no cancro do rim
Como relatado nas comunicações da natureza do jornal, Yang e os colegas sondaram os genes que são sabidos para ser envolvidos com o cancro do rim para interacções com p53.
O segundo - a maioria de gene transformado no cancro do rim é o supressor PBRM1 do tumor e a pesquisa tem sugerido previamente que este gene pudesse interagir com o p53. Contudo, até agora, os pesquisadores foram incapazes de confirmar se este é um mecanismo importante no cancro do rim.
Um pouco do que estudando p53 a proteína próprio, Yang e a equipe olhou uma versão ativada de p53 que tem um marcador químico adicional - um grupo do acetil - em determinados pontos.
Os pesquisadores examinados se PBRM1 pode “lido” ou para traduzir esta versão ativada. Usando uma escala de técnicas bioquímicas e moleculars para testar linha celular humanas do cancro e amostras do tumor dos seres humanos e dos ratos, encontraram que PBRM1 liga a p53 usando seu bromodomain 4. Contudo, PBRM1 faz somente este quando p53 está em seu formulário ativado, com o grupo do acetil em um ponto específico.
Causa PBMR1 das mutações para perder sua capacidade do supressor do tumor
Se este bromodain 4 tumor-derivou mutações de ponto, esta interacção pode ser interrompida, e PBMR1 perde sua capacidade para suprimir o crescimento do tumor.
Yang diz que encontrar sugere que mesmo que p53 não seja transformado directamente em muitos cancros do rim, o cancro ainda interrompa o caminho p53 e conduz a iniciação e o crescimento do cancro.
“Isto sugere que possa haver um indicador terapêutico para as drogas que activam o caminho p53, que pode preferencial impactar tumores do rim de PBRM1-defective ao poupar tecidos normais,” ele adicione.
Desde que PBRM1 é encontrado igualmente em outros tipos e cancros da pilha, encontrar poderia ser aplicável a outros tipos de cancro.
Que é seguinte?
Em seguida, os pesquisadores planeiam determinar se há certamente um indicador terapêutico e se pode ser combinado com a terapêutica conhecida. Igualmente planeiam explorar que os genótipo do tumor do rim são mais provável responder aos tratamentos.
Journal reference:
Cai, W., et al. (2019). PBRM1 acts as a p53 lysine-acetylation reader to suppress renal tumor growth. Nature Communications. https://doi.org/10.1038/s41467-019-13608-1