L'inhibition d'une enzyme unique peut réduire la thrombopénie héparine-induite

L'héparine est très utilisée comme anticoagulant, mais évoque dans quelques patients un COUP appelé d'état potentiellement potentiellement mortel. Les scientifiques cliniques chez Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) à Munich ont maintenant prouvé que l'inhibition d'une enzyme unique peut nettement réduire ce risque.

L'héparine est fréquemment utilisée pour atténuer le risque de formation de caillots dans les veines de patte après la chirurgie, pour traiter des thromboses veineuses et pour éviter des occlusions thrombotiques des artères dans les patients en danger pour des crises cardiaques. Cependant, l'agent peut également mener à une réduction des nombres de plaquettes (autrement connu comme plaquettes) dans la circulation sanguine - un effet connu sous le nom de thrombopénie héparine-induite (HIT).

Jusqu'à 3% de patients qui sont soignés avec de l'héparine développent un sous-type immunologiquement déclenché de COUP (type appelé II HEURTÉ), qui est étonnant associé à une augmentation de l'incidence des thromboses (caillots) dans les vaisseaux sanguins qui sont potentiellement potentiellement mortels. La constitution des plaquettes dans les caillots sanguins explique le cas de la thrombopénie.

Une étude neuve dirigée par Wolfgang Siess, professeur de Pathobiochemistry cardiovasculaire à l'institut de LMU pour la prophylaxie et à l'épidémiologie des maladies cardio-vasculaires (IPEK), a maintenant expliqué que cet effet secondaire risqué peut être effectivement évité in vitro par l'inhibition d'une enzyme spécifique. La découverte fournit une option neuve pour la demande de règlement du type II HEURTÉ. L'étude a été effectuée en collaboration avec des organismes de recherche aboutis par professeur Michael Spannagl (le service du médicament de transfusion, de la thérapeutique et du Hemostaseology de cellules, du centre médical de LMU),

Professeur Christian Weber et M. Philipp von Hundelshausen (les deux IPEK). Les découvertes neuves apparaissent dans les avances de sang de tourillon.

L'héparine est une grande, négativement - polysaccharide linéaire chargé composé d'un grand choix d'éléments de répétition. Le type II HEURTÉ est provoqué par la formation des anticorps qui sont dirigés contre un composé moléculaire spécifique composé de l'héparine et d'une protéine PF4 appelé, qui est sécrétée par des plaquettes. Le soi-disant domaine de Fc des anticorps grippe au récepteur correspondant de Fc trouvé sur la surface de plaquette, qui a comme conséquence l'activation des cellules. Les plaquettes activées forment des ensembles et sécrètent les protéines qui négocient le grippement des plaquettes (plaquettes) à la face interne des vaisseaux sanguins (endothélium) et à certains types de globules blancs (des monocytes et des neutrophiles). Ceci mène à la formation de la thrombine et de la fibrine, et avec la plaquette l'activation déclenche la formation de caillots. - Par conséquent l'héparine provoque réellement l'effet qu'on le destine pour empêcher. « La pathogénie complexe du type II HEURTÉ est comprise tout à fait bonne, mais le traitement normal du trouble est suboptimal, » dit Siess.

Une étude précédente avait prouvé que l'activation du récepteur de Fc sur la membrane de plaquette induit l'activation d'une enzyme connue sous le nom de tyrosine kinase de Bruton (Btk).

Nous avons pour cette raison demandé si les inhibiteurs de Btk pourraient pouvoir réduire l'activation en aval des plaquettes déclenchées par la stimulation du récepteur de Fc. Nous avons constaté que chacun des six inhibiteurs de Btk que nous avons vérifiés pouvions en effet non seulement réduire mais complet à la totalisation induite et à la sécrétion de plaquette de FC-récepteur de case dans le sang. De plus, elles ont tout bloqué l'interaction des plaquettes avec des neutrophiles - de ce fait évitant la formation des thromboses potentiellement nuisibles. C'était très une agréable surprise pour nous, car les premières investigations avaient prouvé que les inhibiteurs de Btk pourraient seulement partiellement bloquer l'activation de plaquette induite par stimulation d'un récepteur différent. »

Wolfgang Siess, professeur de Pathobiochemistry cardiovasculaire à l'institut de LMU pour la prophylaxie et à l'épidémiologie des maladies cardio-vasculaires

Les inhibiteurs de Btk offrent pour cette raison une option thérapeutique prometteuse neuve pour le type II HEURTÉ, car ils visent un tôt et une étape essentielle dans le procédé qui provoque le trouble. Les inhibiteurs utilisés dans l'étude ont l'avantage complémentaire qu'ils ont été reconnus pour la demande de règlement d'autres maladies, ou avec succès vérifiés dans les tests cliniques.

Source:
Journal reference:

Goldmann, L., et al. (2019) Oral Bruton tyrosine kinase inhibitors block activation of the platelet Fc receptor CD32a (FcγRIIA): a new option in HIT?. Blood Advances. doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000617.