La thérapie combiné d'immunosuppresseur pour le glioblastome se montre prometteur

Les chercheurs de l'Université du Texas ont trouvé un objectif immunosuppressing pour la demande de règlement du glioblastome. Dans des études de souris l'équipe a recensé les macrophages CD73 qui pourraient être employés pour traiter les cancers. L'équipe a également réalisé des études sur les tumeurs humaines pour obtenir à leurs conclusions. L'étude était publiée dans la dernière question du médicament de nature de tourillon cette semaine.

IRM de cerveau montrant le gliblastoma de face gauche. Crédit d
IRM de cerveau montrant le gliblastoma de face gauche. Crédit d'image : O_Akira/Shutterstock

Le glioblastome est l'une des formes les plus agressives du cancer du cerveau qui est primaire en nature et affecte des cellules particulières du gliome appelé de cerveau. La demande de règlement pour ce cancer agressif est souvent difficile et la chirurgie ainsi que la radiothérapie souvent ne guérit pas ce cancer. Ce cancer est habituellement à croissance rapide et il ne peut y avoir aucun sympt40me du cancer aux étapes initiales. Les sympt40mes peuvent apparaître seulement quand le cancer est plus grand et plus difficile à traiter. Aux stades avancés les fonctions cérébrales sont anormales et avec la croissance tumorale rapide la condition devient bientôt fatale. Dans quelques patients le traitement initial peut aider lent le progrès de la maladie temporairement mais dans la plupart des patients il y a renvoi du cancer suivi de sa rechute et accroissement agressifs.

Pour cette étude l'équipe du centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas a travaillé avec les macrophages immunisés qui contiennent des montants élevés de CD73 qui sont capables de détruire les cellules tumorales utilisant « un blocus du point de reprise anti-PD-1 ». Ces macrophages contiennent des hauts niveaux de l'enzyme extérieure CD73 appelé et ces seuls macrophages sont couramment - vu associé aux glioblastomes. Premier auteur de étude, M. Sangeeta Goswami, le professeur adjoint de l'oncologie médicale génito-urinaire a dit, « en étudiant les micro-environnements immunisés en travers de la tumeur tape, nous avons recensé une thérapie combiné rationnelle pour le glioblastome. »

Comme la première partie de leur étude l'équipe a employé les tumeurs humaines et a trouvé le CD73 exprimer des macrophages liés à ces tumeurs. Elles ont également noté cette plus grande présence de ces cellules dans les tumeurs réduites les chances de survie dans les patients.
Pour cette étude l'équipe a trouvé des cellules immunitaires dans cinq types différents de tumeurs utilisant la cytométrie de la masse de CyTOF et l'ordonnancement unicellulaire d'ARN. Il a recherché les macrophages de CD73-positive dans ce projet. Pour ceci l'équipe a regardé 94 groupes des tumeurs humaines de glioblastome, des non-petits cancers de poumon de cellules, des cancers de la prostate, des cancers du rein et des cancers colorectaux. Dans chacun des cancers, ils ont regardé les cellules immunitaires autour des tumeurs. Dans les 13 échantillons de glioblastome, ils ont noté que plus de numéro des cellules CD73 positives a signifié une survie plus courte dans les patients. Les macrophages qui ont montré que la plupart de numéro de CD68 les a également montrés à des hauts niveaux de CD73 ont noté. Dans neuf échantillons supplémentaires de glioblastomes, cette théorie était prouvée pour être correcte.

Ensuite ils ont combiné deux types d'immunothérapies appelées les immunothérapies anti-PD-1 et anti-CTLA-4 chez les souris qui étaient déficientes de CD73 par tordre génétique. Ces souris sans CD73 contenant des macrophages étaient les souris appelées du coup de grâce CD73. Quand l'immunothérapie combinée a été essayée sur des souris sans CD73 contenant des macrophages, la croissance tumorale parmi eux a été arrêtée et la survie chez les souris a augmenté. M. Padmanee Sharma, professeur de l'oncologie médicale génito-urinaire et de l'immunologie, un auteur de l'étude a dit, « nous travaillons avec les sociétés pharmaceutiques qui sont les agents révélateurs pour viser CD73 pour avancer avec un test clinique de glioblastome en combination avec des inhibiteurs du point de reprise anti-PD-1 et anti-CTLA-4. »

L'équipe a alors recensé une signature de gène pour les cellules avec CD73 utilisant l'ARN ordonnançant, basée sur leurs découvertes et d'une bibliothèque de 525 échantillons de glioblastome préservés dans l'atlas de génome de cancer, ils ont apparié leurs découvertes. Les résultats des cellules immunitaires dans la tumeur ont de nouveau marqué avec la survie diminuée.

Car une prochaine opération ils a employé l'analyse de boîtier de masse de cytométrie de CyTOF sur les cinq échantillons de tumeurs de glioblastome qui avaient été traitées avec le pembrolizumab d'inhibiteur du point de reprise PD-1 et comparé elles avec sept échantillons qui n'avaient pas été traités avec des ces médicaments. En dépit de la demande de règlement de pembrolizumab, trois cancers ont persisté de même qu'a fait le CD73 exprimant des macrophasges. Ce aussi réduit la durée de vie, ils ont noté. L'équipe pourrait conclure ainsi que ceux ayant CD73 exprimer des macrophages ont montré des réactions plus faibles aux médicaments procurables et ont eu un résultat clinique plus faible.

Chez les souris a traité avec les inhibiteurs PD-1 ou une combinaison des inhibiteurs immunisés du point de reprise PD-1 et CTLA-4, de ces souris avec CD73 et de la demande de règlement survécue plus longtemps que ceux sans demande de règlement. Ceux qui ont fait assommer leur CD73 génétiquement ont eu encore une plus longue survie si elles étaient traitées avec les médicaments, l'équipe conclue. Seul Anti-PD-1 cependant ne s'est pas avéré avantageux.

Les auteurs de l'étude ont écrit en conclusion, « basé sur nos caractéristiques et études plus tôt, nous proposons une stratégie de thérapie combiné pour viser CD73 plus le double blocus de PD-1 et de CTLA-4. »

L'équipe a expliqué que la plupart des études commencent chez des animaux de laboratoire et une fois les théories sont prouvées, les chercheurs travaillent aux tissus humains. Pour cette étude, le procédé était inverse et c'est « traduction inverse » appelée. Pour cette étude l'équipe a regardé les tumeurs humaines et les a analysées d'abord avant d'évaluer l'hypothèse chez les souris. Si couronnée de succès, l'immunothérapie de combinaison a pu être employée pour la demande de règlement du cancer. Sharma a expliqué que cette étude pourrait également être étendue à d'autres scientifiques de cancers une fois se rendent mieux compte des micro-environnements des tumeurs et des cellules immunitaires qu'ils contiennent. Il a ajouté que ces environnements immunisés et leurs interactions peuvent différer du cancer au cancer. Il a dit, « comprenant ce qui est différent dans les créneaux immunisés en travers des cancers fournit des indices et des objectifs pour traiter des tumeurs. C'est pourquoi nous avons fait cette étude. »

Journal reference:

Goswami, S., Walle, T., Cornish, A.E. et al. Immune profiling of human tumors identifies CD73 as a combinatorial target in glioblastoma. Nat Med (2019) doi:10.1038/s41591-019-0694-x, https://www.nature.com/articles/s41591-019-0694-x

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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