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Os resultados da pesquisa podem ajuda dia manter o ALS no louro

Um estudo novo publicado na medicina da natureza do jornal o 23 de dezembro de 2019, em mostras como silenciar um gene defeituoso responsável para a degeneração dos neurônios de motor em Lou Gehrig's Disease, ou em esclerose de lateral amyotrophic (ALS), em ratos adultos. Isto poderia ajudar a impedir a progressão da doença se a circunstância é já sintomático, e a suprimir mesmo a doença se não começou ainda.

O estudo actual usou um vector, ou o agente, capaz de silenciar um gene particular implicado no ALS chamado doença do neurônio de motor. O resultado desta terapia é à apreensão ou impede a degeneração neuronal segundo se os sintomas têm aparecido já, ou é dada antes do início da doença.

Crédito de imagem: ChiccoDodiFC/Shutterstock
Crédito de imagem: ChiccoDodiFC/Shutterstock

Esclerose de lateral Amyotrophic

Uma doença rara, as batidas do ALS sobre 5000 americanos todos os anos, e aproximadamente 30.000 povos nos E.U. têm esta doença presentemente. O ALS é uma condição fatal causada pela degeneração dos neurônios de motor na medula espinal que conectam o cérebro com as pilhas de músculo responsáveis para a acção voluntária. Desde estas pilhas de nervo já não funcionam, as pilhas de músculo esqueletal que o movimento iniciado das partes do corpo, falando, engulindo e respirando, é afectado progressivamente por sua falta da fonte do nervo.

A única coisa que pode ser feita presentemente para estes pacientes é tratamento sintomático. a maioria de pacientes vivem menos de 2-5 anos da tâmara do diagnóstico.

O ALS pode ocorrer em um formulário esporádico ou familiar, ser anterior o formulário o mais comum por muito (90% a 95%). Os 5% aos 10% que são familiares são herdados, devido à ocorrência de umas ou várias sobre de 200 mutações do gene SOD1.

Este gene é uma que codifica o dismutase do superoxide da proteína (RELVA), uma enzima que divida os radicais tóxicos do superoxide que são gerados durante o metabolismo normal da pilha. Um trabalho mais adiantado indica que quando o gene SOD1 é transformado, os radicais do superoxide não podem ser removidos eficientemente, ou outras mudanças no metabolismo do superoxide podem ocorrer que conduzem a ferimento e à morte dos neurônios de motor. O resultado final é ALS.

O estudo

Para opr este efeito, os cientistas introduziram o shRNA, que é uma molécula sintética projetada para silenciar o alvo do gene ou para desligar sua expressão. Este shRNA é entregado à pilha dentro de um vírus inofensivo chamado AAV (vírus adeno-associado).

Uns pesquisadores mais adiantados tinham tentado o efeito de introduzir o vector shRNA-levando no sangue directamente, ou no líquido cerebrospinal (CSF) que banha o sistema nervoso central. Encontraram que as injecções eram capazes de atrasar o progresso da doença mas não da parar completamente. De facto, os ratos trataram morreram desta maneira bastante logo depois que este tratamento foi dado.

No estudo actual, o vector de AAV que contem o shRNA foi injectado em dois lugares na medula espinal dos ratos experimentais adultos em que o defeito de gene ALS-associado estou presente. Um grupo de ratos não teve ainda sintomas quando o outro grupo de animais tinha começado já a mostrar sinais da doença. A injecção foi dada no espaço subpial. O pia mater é o delicado filme-como a membrana que cobre a superfície do cérebro, mergulhando em todas suas dobras como uma bainha plástica transparente fina.

Os resultados

Os resultados eram surpreendentes. Uma única injecção no espaço subpial reduziu o nível de degeneração de pilha do nervo nos ratos que levam o defeito de gene, antes do início dos sintomas, fazendo com que apareçam e testem o normal no que diz respeito à função neurológica.  De facto, parece que a injecção conduziu à protecção quase 100% das pilhas do neurônio de motor e outro relacionou as peças, tais como as junções neuromusculares.

Se os ratos já tiveram sintomas da degeneração do neurônio, a injecção impediu dano mais adicional às pilhas do neurônio de motor e parou o progresso da circunstância. Em ambos os casos, conseqüentemente, os ratos não mostraram nenhum efeito adverso ao longo do período do estudo.
Mesmo em um ano que segue o tratamento, os ratos permanecem livres de todos os efeitos secundários discerníveis.

Certificação

Os cientistas repetiram a mesma técnica da injecção com o mesmo vector em porcos adultos, porque seu tamanho da medula espinal é notável como aquele dos seres humanos. Quiseram aprender se a aproximação trabalhada com segurança e eficazmente nestes grandes mamíferos. O dispositivo que se usaram era um adaptado para o uso humano. Encontraram que certamente a técnica era segura e descomplicado.

Implicações e sentidos futuros

O Marsala de Martin do pesquisador diz, “presentemente, esta aproximação terapêutica fornece a terapia a mais poderoso demonstrada nunca em modelos do rato do ALS gene-ligado SOD1 transformado.”

Os pesquisadores tentarão agora validar a eficácia e a segurança do tratamento usando grandes animais experimentais, e estabelecer a dose exigida para seu efeito óptimo e seguro. Esperam confirmar a segurança da técnica nos grandes modelos animais que são mais como seres humanos em sua fisiologia, desde que este é essencial a conduzir um ensaio clínico desta aproximação no futuro.

Os cientistas dizem que o facto de que o tratamento novo pode ser dado pela injecção subpial do shRNA de silêncio dentro do vector AAV9 na medula espinal lhe faz uma opção atractiva para outros tipos hereditários de ALS e outras doenças devido à degeneração espinal, como o ALS mutação-ligado C9orf72, ou em determinadas doenças lysosomal do armazenamento. Isto é porque o agente terapêutico, se um gene correctivo ou um instrumento celular desilêncio, pode ser dado em linha recta no parênquima da medula espinal.

Journal reference:

Bravo-Hernandez, M., et al. (2019) Spinal subpial delivery of AAV9 enables widespread gene silencing and blocks motoneuron degeneration in ALS. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-019-0674-1.

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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