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Las conclusión de la investigación pueden ayuda día guardar el ALS en el tramo

Un nuevo estudio publicado en el remedio de la naturaleza del gorrón el 23 de diciembre de 2019, las demostraciones cómo imponer silencio a un gen defectuoso responsable de la degeneración de las neuronas de motor en Lou Gehrig's Disease, o esclerosis lateral amiotrófica (ALS), en ratones adultos. Esto podría ayudar a prevenir la progresión de la enfermedad si la condición es ya sintomática, e incluso a suprimir la enfermedad si todavía no ha comenzado.

El estudio actual utilizó un vector, o el agente, capaz de imponer silencio a un gen determinado implicado en el ALS llamado enfermedad de la neurona de motor. El resultado de esta terapia está a la detención o previene la degeneración neuronal dependiendo de si hayan aparecido los síntomas ya, o se da antes de inicio de la enfermedad.

Haber de imagen: ChiccoDodiFC/Shutterstock
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Esclerosis lateral amiotrófica

Una enfermedad rara, los golpes del ALS sobre 5000 americanos cada año, y cerca de 30.000 personas en los E.E.U.U. tienen esta enfermedad actualmente. El ALS es una condición fatal causada por la degeneración de las neuronas de motor en la médula espinal que conectan el cerebro con las células musculares responsables de la acción voluntaria. Desde estas células nerviosas funcionan no más, las células musculares esqueléticas a que el movimiento iniciado de partes del cuerpo, hablando, tragando y respirando, es afectado progresivamente por su falta de abastecimiento del nervio.

La única cosa que se puede hacer actualmente para estos pacientes es tratamiento sintomático. la mayoría de los pacientes viven menos de 2-5 años a partir de la fecha de la diagnosis.

El ALS puede ocurrir en una forma esporádica o familiar, el ser anterior la forma más común con mucho (el 90% al 95%). Se heredan los 5% a los 10% que son familiares, debido al acontecimiento de uno o más sobre de 200 mutaciones del gen SOD1.

Este gen es uno que codifica la dismutasa del superóxido de la proteína (CÉSPED), una enzima que analice los radicales tóxicos del superóxido que se generan durante el metabolismo normal de la célula. El trabajo anterior indica que cuando el gen SOD1 es transformado, los radicales del superóxido no se pueden quitar eficientemente, u otros cambios en metabolismo del superóxido pueden ocurrir que llevan al daño y a la muerte de las neuronas de motor. El resultado final es ALS.

El estudio

Para contradecir este efecto, los científicos introdujeron el shRNA, que es una molécula sintetizada dirigida para imponer silencio al objetivo del gen o para apagar su expresión. Este shRNA se entrega a la célula dentro de un virus inofensivo llamado AAV (virus adeno-asociado).

Investigadores anteriores habían intentado el efecto de introducir el vector shRNA-que llevaba en la sangre directamente, o en el líquido cerebroespinal (CFS) que baña el sistema nervioso central. Encontraron que las inyecciones eran capaces de demorar el progreso de la enfermedad pero no de pararla en conjunto. De hecho, los ratones trataron de esta manera murieron muy pronto después de que este tratamiento fuera dado.

En el estudio actual, el vector de AAV que contenía el shRNA fue inyectado en dos lugares en la médula espinal de los ratones experimentales adultos en los cuales el defecto de gen ALS-asociado estaba presente. Un grupo de ratones todavía no tenía síntomas mientras que el otro grupo de animales había comenzado ya a mostrar signos de la enfermedad. La inyección fue dada en el espacio subpial. El pia mater es el delicado película-como la membrana que reviste la superficie del cerebro, sumergiendo en todos sus dobleces como una vaina plástica transparente fina.

Las conclusión

Los resultados eran asombrosos. Una única inyección en el espacio subpial redujo el nivel de degeneración de la célula nerviosa en los ratones que llevaban el defecto de gen, antes del inicio de síntomas, haciéndolos aparecer y probar normal en cuanto a la función neurológica.  De hecho, aparece que la inyección dio lugar a la protección casi 100% de las células de la neurona de motor y otra relacionó piezas, tales como las uniones neuromusculares.

Si los ratones tenían ya síntomas de la degeneración de la neurona, la inyección previno daño adicional a las células de la neurona de motor y paró el progreso de la condición. En ambos casos, por lo tanto, los ratones no mostraron ningún efecto nocivo en el período del estudio.
Incluso en un año que sigue el tratamiento, los ratones siguen siendo libres de cualquier efecto secundario perceptible.

El asegurarse de

Los científicos relanzaron la misma técnica de la inyección con el mismo vector en lingotes adultos, porque su talla de la médula espinal es notable como la de seres humanos. Quisieron aprender si la aproximación trabajada con seguridad y eficazmente en estos mamíferos grandes. El dispositivo que utilizaron era uno adaptado para el uso humano. Encontraron que la técnica era de hecho segura y sencilla.

Implicaciones y direcciones futuras

La marsala de Martin del investigador dice, “actualmente, esta aproximación terapéutica ofrece la terapia más potente demostrada nunca en modelos del ratón del ALS gen-conectado SOD1 transformado.”

Los investigadores ahora intentarán validar la eficacia y el seguro del tratamiento usando animales de experimento grandes, y establecer la dosis requerida para su efecto óptimo y seguro. Esperan confirmar el seguro de la técnica en los modelos animales grandes que están más bién seres humanos en su fisiología, puesto que esto es esencial para el conducto de una juicio clínica de esta aproximación en el futuro.

Los científicos dicen que el hecho de que el nuevo tratamiento se pueda dar por la inyección subpial del shRNA que impone silencio dentro del vector AAV9 en la médula espinal le hace una opción atractiva para otros tipos hereditarios de ALS y otras enfermedades debido a la degeneración espinal, como el ALS mutación-conectado C9orf72, o en ciertas enfermedades lysosomal del almacenamiento. Esto es porque el agente terapéutico, si un gen correctivo o un aparato celular gen-que impone silencio, se puede dar derecho en la parenquimia de la médula espinal.

Journal reference:

Bravo-Hernandez, M., et al. (2019) Spinal subpial delivery of AAV9 enables widespread gene silencing and blocks motoneuron degeneration in ALS. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-019-0674-1.

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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