Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

les organoids Laboratoire-élevés de cerveau peuvent retenir les réponses sur des demandes de règlement personnalisées pour des glioblastomes

les organoids Laboratoire-élevés de cerveau développés à partir du propre glioblastome, de la forme la plus agressive et la plus courante d'un patient du cancer du cerveau, peuvent retenir les réponses sur la façon dont sur le meilleur festin il. Une étude neuve en cellule des chercheurs au médicament de Penn montré comment les organoids de glioblastome pourraient servir de modèles efficaces pour vérifier rapidement des stratégies personnalisées de demande de règlement.

Il demeure le plus difficile de tous les cancers du cerveau étudier et traiter le multiforme de glioblastome (GBM), en grande partie à cause de l'hétérogénéité de tumeur. La demande de règlement approche, comme la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, avec des traitements cellulaires personnalisés plus neufs, ont prouvé pour ralentir la croissance tumorale et pour maintenir des patients sans maladie pendant quelques laps de temps ; cependant, un remède demeure évasif.

Tandis que nous avons effectué des pas importants dans la recherche de glioblastome, les défis précliniques et cliniques persistent, nous maintenant de l'obtention plus près de plus de traitements efficaces. Une barrière est la capacité de récapituler la tumeur pour améliorer non seulement comprennent ses caractéristiques complexes, mais pour déterminer également quelle goujon-chirurgie de traitements peut la combattre d'une façon timelier. »

Chanson de Hongjun, PhD, auteur supérieur, professeur de Perelman de la neurologie à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie

les auteurs de Co-sénior incluent le Guo-Li Ming, DM, PhD, professeur de Perelman de la neurologie, et Donald O'Rourke, DM, John Templeton, Jr., professeur de DM en neurochirurgie, et directeur du centre d'excellence de GBM de translation au centre de lutte contre le cancer d'Abramson de Penn.

organoids Laboratoire-élevés de cerveau - ; dérivé des cellules souche pluripotent humaines ou des tissus patients et devenu une taille pas plus grande qu'un bec d'ancre - ; peut récapituler la composition, l'hétérogénéité de type de cellule du cerveau, et l'architecture génétiques importantes, par exemple. Ces modèles permettent à des chercheurs de recréer des fonctionnalités clé des cerveaux malades des patients pour aider à peindre un tableau plus clair de leur cancer, et leur permettent d'explorer des voies à la meilleure crise il.

Ce qui effectue des organoids si attrayant dans GBM cale et le capacité pour mettre à jour le type et l'hétérogénéité génétique de cellules. Tandis que les modèles in vitro existants ont ajouté à la compréhension des chercheurs des mécanismes biologiques étant à la base du cancer, ils ont des limitations. À la différence d'autres modèles, qui ont besoin de plus d'heure de montrer l'expression du gène et d'autres caractéristiques histologiques qui représentent plus attentivement la tumeur, les organoids de tumeur cérébrale développés par l'organisme de recherche se développent dans l'utilisation beaucoup plus rapidement. C'est important parce que des régimes de traitement actuel sont type commencés pendant un mois suivant la chirurgie, ainsi avoir un plan de route est plus tôt plus avantageux.

Dans l'étude neuve, les chercheurs ont retiré les spécimens frais de tumeur de 52 patients « élèvent » les organoids correspondants de tumeur dans le laboratoire. Le taux de succès général pour produire des organoids de glioblastome (GBOs) était de 91,4 pour cent, avec 66,7 pour cent de tumeurs exprimant la mutation IDH1, et de 75 pour cent pour des tumeurs récurrentes, dans un délai de deux semaines. Ces organoids de glioblastome de tumeur peuvent également biobanked et récupérés plus tard pour des analyses.

Des analyses génétiques, histologiques, moléculaires ont été également exécutées dans 12 patients pour déterminer que ces GBOs neuf avait en grande partie maintenu des caractéristiques de la tumeur primaire dans le patient.

Huit échantillons de GBO étaient alors avec succès transplantés dans les cerveaux adultes de souris, qui ont manifesté l'infiltration rapide et agressive des cellules cancéreuses et ont mis à jour l'expression principale de mutation jusqu'à pendant trois mois plus tard. D'une manière primordiale, un cachet important de GBM - ; l'infiltration des cellules tumorales dans le tissu cérébral environnant - ; a été observé dans les modèles de souris.

Pour imiter des demandes de règlement de goujon-chirurgie, les chercheurs ont soumis GBOs au niveau de soins et ont visé des traitements, y compris des médicaments des tests cliniques et d'immunothérapie chimérique de cellules du récepteur T (CHARIOT) d'antigène. Pour chaque demande de règlement, les chercheurs ont prouvé que les réactions organoid sont différentes et efficacité est marqués avec leurs tumeurs génétiques d'hospitalisé de mutations. Ce modèle ouvre la possibilité pour de futurs tests cliniques pour la demande de règlement personized basée sur différentes réactions patientes de tumeur à différents médicaments variés.

Notamment, les chercheurs ont observé un avantage dans les organoids traités avec les traitements du VÉHICULE T, qui ont été employés dans des tests cliniques actuels pour viser la mutation d'EGFRvIII, un gestionnaire de la maladie. Dans six GBOs, les chercheurs ont montré l'effet spécifique au patient GBOs présentant la mutation d'EGFRvIII avec une extension des cellules de T de VÉHICULE et la réduction d'EGFRvIII exprimant des cellules.

« Ces résultats mettent en valeur le potentiel pour vérifier et traiter des glioblastomes avec une approche personnalisée. L'objectif ultime est de travailler vers un contrat à terme où nous pouvons étudier un patient organoid et vérifier que la cellule T de VÉHICULE va être le meilleur contre leur tumeur, en temps réel. » O'Rourke a dit. « Un objectif plus court de condition, vu l'hétérogénéité des glioblastomes, est que le contrôle in vitro des options thérapeutiques variées peut également aider à raffiner l'adhérence patiente dans les tests cliniques, en définissant plus exactement des mutations et en sélectant les traitements visés appropriés et procurables pour chacun. »

Source:
Journal reference:

Jacob, J., et al. (2019) A Patient-Derived Glioblastoma Organoid Model and Biobank Recapitulates Inter- and Intra-tumoral Heterogeneity. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.036.