Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

i organoids Laboratorio-crescenti del cervello possono tenere le risposte ai trattamenti personali per i glioblastomas

i organoids Laboratorio-crescenti del cervello sviluppati dal proprio glioblastoma, dal modulo più aggressivo e più comune di un paziente di tumore al cervello, possono tenere le risposte su come al migliore ossequio. Un nuovo studio in cella dai ricercatori alla medicina di Penn indicata come i organoids di glioblastoma potrebbero servire da efficaci modelli verificare rapido le strategie personali del trattamento.

Il multiforme di Glioblastoma (GBM) rimane il più difficile di tutti i tumori al cervello da studiare e trattare, in gran parte a causa di eterogeneità del tumore. Il trattamento si avvicina, come chirurgia, alla radiazione e la chemioterapia, con le più nuove terapie cellulari personali, è risultato rallentare la crescita del tumore e tenere i pazienti sani per determinati periodi; tuttavia, una maturazione rimane evasiva.

Mentre abbiamo fatto le andature importanti nella ricerca di glioblastoma, le sfide precliniche e cliniche persistono, tenendoci dall'ottenere più vicino ai trattamenti più efficaci. Una transenna è la capacità di ricapitolare il tumore non solo per migliorare capisce le sue caratteristiche complesse, ma anche per determinare che post-chirurgia di terapie può combatterla in un modo più timelier.„

Canzone di Hongjun, PhD, autore senior, professore di Perelman di neuroscienza nella scuola di medicina di Perelman all'università della Pennsylvania

gli autori Co-senior includono il Guo-Li Ming, MD, PhD, professore di Perelman della neuroscienza e Donald O'Rourke, MD, il John Templeton, Jr., professore di MD in neurochirurgia e Direttore del centro di eccellenza di traduzione di GBM al centro del Cancro del Abramson di Penn.

organoids Laboratorio-crescenti del cervello -; derivato dalle cellule staminali pluripotent umane o dai tessuti pazienti e diventato una dimensione non più grande di un pisello -; può ricapitolare la composizione, il tipo eterogeneità della cellula cerebrale e l'architettura genetici importanti, per esempio. Questi modelli stanno permettendo che i ricercatori ricreassero le caratteristiche fondamentali dei cervelli malati dei pazienti per contribuire a dipingere una più chiara maschera del loro cancro e che stanno permettendoli di esaminare le modalità al migliore attacco.

Che cosa fa i organoids così attraente in GBM sta cronometrando e la capacità per mantenere il tipo delle cellule e l'eterogeneità genetica. Mentre i modelli in vitro esistenti hanno aggiunto alla comprensione dei ricercatori dei meccanismi biologici che sono alla base del cancro, presentano le limitazioni. A differenza di altri modelli, che hanno bisogno di più tempo di esibire l'espressione genica ed altre funzionalità istologiche che rappresentano più molto attentamente il tumore, i organoids di tumore cerebrale sviluppati dal gruppo di ricerca si sviluppano molto più rapido in uso. Quello è importante perché i regimi terapeutici correnti sono iniziati tipicamente un mese che segue la chirurgia, in modo da avere un programma di strada più presto sarà più vantaggioso.

Nel nuovo studio, i ricercatori hanno eliminato gli esemplari freschi del tumore da 52 pazienti “coltivano„ i organoids corrispondenti del tumore in laboratorio. L'indice di successo globale per la generazione dei organoids di glioblastoma (GBOs) era 91,4 per cento, con 66,7 per cento dei tumori che esprimono la mutazione IDH1 e 75 per cento per i tumori ricorrenti, in due settimane. Questi organoids di glioblastoma del tumore possono anche essere biobanked e recuperati più successivamente per le analisi.

Le analisi genetiche, istologiche, molecolari egualmente sono state eseguite in 12 pazienti per stabilire che questo nuovo GBOs in gran parte avesse conservato le funzionalità dal tumore primario nel paziente.

Otto campioni di GBO poi sono stati trapiantati con successo nei cervelli adulti del mouse, che video l'infiltrazione rapida ed aggressiva delle cellule tumorali ed hanno mantenuto l'espressione chiave di mutazione fino a tre mesi più successivamente. D'importanza, un marchio di garanzia importante di GBM -; l'infiltrazione delle celle del tumore nel tessuto cerebrale circostante -; è stato osservato nei modelli del mouse.

Per imitare i trattamenti della post-chirurgia, i ricercatori hanno sottoposto GBOs astandard-de-cura ed hanno mirato alle terapie, compreso le droghe dai test clinici e dall'immunoterapia chimerica delle cellule del ricevitore T (CARRELLO) dell'antigene. Per ogni trattamento, i ricercatori hanno indicato che le risposte organoid sono differenti e l'efficacia è correlato ai loro tumori genetici del ricoverato di mutazioni. Questo modello apre la possibilità per i test clinici futuri per il trattamento personized basato sulle diverse risposte pazienti del tumore alle varie droghe differenti.

Considerevolmente, i ricercatori hanno osservato un vantaggio nei organoids trattati con le terapie dell'AUTOMOBILE T, che sono state utilizzate nei test clinici in corso per mirare alla mutazione di EGFRvIII, un autista della malattia. In sei GBOs, i ricercatori hanno mostrato l'effetto specifico al paziente GBOs con la mutazione di EGFRvIII con un'espansione delle celle di T dell'AUTOMOBILE e la riduzione di EGFRvIII che esprime le celle.

“Questi risultati evidenziano il potenziale per le prove ed il trattamento dei glioblastomas con un approccio personale. Lo scopo finale è di lavorare verso un futuro dove possiamo studiare un paziente organoid e provare che la cellula T dell'AUTOMOBILE sta andando essere il meglio contro il loro tumore, in tempo reale.„ O'Rourke ha detto. “Un più breve scopo di termine, dato l'eterogeneità dei glioblastomas, è che la prova in vitro delle opzioni terapeutiche varie può anche contribuire a raffinare l'iscrizione paziente nei test clinici, più esattamente definendo le mutazioni e selezionando le terapie mirate a appropriate e disponibili per ciascuno.„

Source:
Journal reference:

Jacob, J., et al. (2019) A Patient-Derived Glioblastoma Organoid Model and Biobank Recapitulates Inter- and Intra-tumoral Heterogeneity. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.036.