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os organoids Laboratório-crescidos do cérebro podem guardarar as respostas aos tratamentos personalizados para glioblastomas

os organoids Laboratório-crescidos do cérebro desenvolvidos de próprio glioblastoma, do formulário o mais agressivo e o mais comum de um paciente do cancro cerebral, podem guardarar as respostas em como ao melhor deleite ele. Um estudo novo na pilha dos pesquisadores na medicina de Penn mostrada como os organoids do glioblastoma poderiam servir como modelos eficazes para testar ràpida estratégias personalizadas do tratamento.

O multiforme de Glioblastoma (GBM) permanece o mais difícil de todos os cancros cerebrais de estudar e tratar, pela maior parte devido à heterogeneidade do tumor. O tratamento aproxima, como a cirurgia, a radiação e a quimioterapia, junto com umas terapias celulares personalizadas mais novas, provou retardar o crescimento do tumor e manter pacientes sãos por certos períodos de tempo; contudo, uma cura permanece indescritível.

Quando nós fizermos passos importantes na pesquisa do glioblastoma, os desafios pré-clínicos e clínicos persistem, mantendo nos da obtenção mais perto de uns tratamentos mais eficazes. Um obstáculo é a capacidade para recapitular o tumor para melhorar não somente compreende suas características complexas, mas para determinar igualmente que cargo-cirurgia das terapias pode o lutar em uma maneira mais timelier.”

Canção de Hongjun, PhD, autor superior, professor de Perelman da neurociência na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia

os autores Co-superiores incluem o Guo-li Ming, DM, PhD, professor de Perelman da neurociência, e Donald O'Rourke, DM, John Templeton, Jr., professor da DM na neurocirurgia, e director do centro de GBM de excelência Translational no centro do cancro do Abramson de Penn.

organoids Laboratório-crescidos do cérebro -; derivado das células estaminais pluripotent humanas ou dos tecidos pacientes e vindo um tamanho não mais grande do que uma ervilha -; pode recapitular a composição, o tipo heterogeneidade do neurónio, e a arquitetura genéticos importantes, por exemplo. Estes modelos estão permitindo os pesquisadores recreassem as características chaves dos cérebros doentes dos pacientes para ajudar a pintar uma imagem mais clara de seu cancro, e estão permitindo que explorassem maneiras ao melhor ataque ele.

O que faz organoids tão atractivo em GBM está cronometrando e o capacidade para manter o tipo da pilha e a heterogeneidade genética. Ao existir in vitro modelos adicionaram à compreensão dos pesquisadores dos mecanismos biológicos que são a base do cancro, têm limitações. Ao contrário de outros modelos, que precisam mais hora de exibir a expressão genética e outras características histológicas que representam mais pròxima o tumor, os organoids do tumor cerebral desenvolvidos pelo grupo de investigação crescem no uso muito mais ràpida. Isso é importante porque os regimes de tratamento actuais são iniciados tipicamente um mês que segue a cirurgia, assim que ter um mapa de estradas é mais logo mais vantajoso.

No estudo novo, os pesquisadores removeram os espécimes frescos do tumor de 52 pacientes “crescem” organoids correspondentes do tumor no laboratório. A taxa de êxito total para gerar organoids do glioblastoma (GBOs) era 91,4 por cento, com 66,7 por cento dos tumores que expressam a mutação IDH1, e 75 por cento para tumores periódicos, dentro de duas semanas. Estes organoids do glioblastoma do tumor podem igualmente ser biobanked e recuperado mais tarde para análises.

As análises genéticas, histológicas, moleculars foram executadas igualmente em 12 pacientes para estabelecer que este GBOs novo tinha retido pela maior parte características do tumor preliminar no paciente.

Oito amostras de GBO foram transplantadas então com sucesso nos cérebros adultos do rato, que indicaram a infiltração rápida e agressiva das células cancerosas e mantiveram a expressão chave da mutação até três meses mais tarde. Importante, uma indicação principal de GBM -; a infiltração de pilhas do tumor no tecido de cérebro circunvizinho -; foi observado nos modelos do rato.

Para imitar tratamentos da cargo-cirurgia, os pesquisadores sujeitaram GBOs ao padrão--cuidado e visaram terapias, incluir droga-se dos ensaios clínicos e da imunoterapia quiméricoa da pilha do receptor T do antígeno (CARRO). Para cada tratamento, os pesquisadores mostraram que as respostas organoid são diferentes e a eficácia está correlacionada a suas mutações genéticas dentro - tumores pacientes. Este modelo abre a possibilidade para os ensaios clínicos futuros para o tratamento personized baseado em respostas pacientes individuais do tumor às várias drogas diferentes.

Notàvel, os pesquisadores observaram um benefício nos organoids tratados com as terapias do CARRO T, que foram usadas em ensaios clínicos em curso para visar a mutação de EGFRvIII, um motorista da doença. Em seis GBOs, os pesquisadores mostraram o efeito específico ao paciente GBOs com a mutação de EGFRvIII com uma expansão de pilhas de T do CARRO e redução em EGFRvIII que expressa pilhas.

“Estes resultados destacam o potencial para testar e tratar glioblastomas com uma aproximação personalizada. O objectivo último é trabalhar para um futuro onde nós possamos estudar um paciente organoid e o testar que o t cell do CARRO esteja indo ser o melhor contra seu tumor, no tempo real.” O'Rourke disse. “Um objetivo mais curto do termo, dado a heterogeneidade dos glioblastomas, é que in vitro o teste de várias opções terapêuticas pode igualmente ajudar a refinar o registro paciente nos ensaios clínicos, mais exactamente definindo mutações e selecionando as terapias visadas apropriadas, disponíveis para cada um.”

Source:
Journal reference:

Jacob, J., et al. (2019) A Patient-Derived Glioblastoma Organoid Model and Biobank Recapitulates Inter- and Intra-tumoral Heterogeneity. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.036.