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los organoids Laboratorio-crecidos del cerebro pueden llevar a cabo las respuestas a los tratamientos personalizados para los glioblastomas

los organoids Laboratorio-crecidos del cerebro desarrollados del propio glioblastoma, de la forma más agresiva y más común de un paciente del cáncer de cerebro, pueden llevar a cabo las respuestas en cómo a la mejor invitación él. Un nuevo estudio en célula de investigadores en el remedio de Penn mostrado cómo los organoids del glioblastoma podrían servir como modelos efectivos probar rápidamente estrategias personalizadas del tratamiento.

El multiforme de Glioblastoma (GBM) sigue siendo el más difícil de todos los cánceres de cerebro de estudiar y de tratar, en gran parte debido a heterogeneidad del tumor. El tratamiento se acerca, como cirugía, a la radiación y la quimioterapia, junto con más nuevas terapias celulares personalizadas, ha demostrado reducir incremento del tumor y mantener a pacientes sanos por algunos periodos de tiempo; sin embargo, una vulcanización sigue siendo evasiva.

Mientras que hemos hecho zancadas importantes en la investigación del glioblastoma, los retos preclínicos y clínicos persisten, guardándonos de conseguir más cercano a tratamientos más efectivos. Un obstáculo es la capacidad de recapitular el tumor no sólo para mejorar entiende sus características complejas, pero también para determinar qué poste-cirugía de las terapias puede lucharlo de una manera más timelier.”

Canción de Hongjun, doctorado, autor mayor, profesor de Perelman de la neurología en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania

los autores Co-mayores incluyen el Guo-li Ming, el Doctor en Medicina, el doctorado, el profesor de Perelman de la neurología, y a Donald O'Rourke, Doctor en Medicina, Juan Templeton, Jr., Doctor en Medicina profesor en neurocirugía, y director del centro de translación de GBM de la excelencia en el centro del cáncer de Abramson de Penn.

organoids Laboratorio-crecidos del cerebro -; derivado de las células madres pluripotent humanas o de los tejidos pacientes y venido una talla no más grande que un guisante -; puede recapitular la composición, el tipo heterogeneidad de la neurona, y la configuración genéticos importantes, por ejemplo. Estos modelos están permitiendo los investigadores reconstruyeran las características dominantes de los cerebros enfermos de los pacientes para ayudar a pintar un retrato más sin obstrucción de su cáncer, y están permitiendo que exploraran maneras al mejor ataque él.

Qué hace organoids así que atractivo en GBM está cronometrando y la capacidad para mantener el tipo de la célula y la heterogeneidad genética. Mientras que los modelos ines vitro existentes han agregado a la comprensión de los investigadores de los mecanismos biológicos que eran la base del cáncer, tienen limitaciones. A diferencia de otros modelos, que necesitan más hora de exhibir la expresión génica y otras características histológicas que representan más de cerca el tumor, los organoids del tumor cerebral desarrollados por el grupo de investigación crecen en uso mucho más rápidamente. Eso es importante porque los regímenes de tratamiento actuales se inician típicamente un mes que sigue cirugía, así que tener un mapa de camino más pronto es más ventajoso.

En el nuevo estudio, los investigadores quitaron especímenes frescos del tumor a partir de 52 pacientes “crecen” organoids correspondientes del tumor en el laboratorio. El índice de éxito total para generar los organoids del glioblastoma (GBOs) era el 91,4 por ciento, con el 66,7 por ciento de tumores que expresaban la mutación IDH1, y el 75 por ciento para los tumores periódicos, en el plazo de dos semanas. Estos organoids del glioblastoma del tumor se pueden también biobanked y recuperar más adelante para los análisis.

Los análisis genéticos, histológicos, moleculares también fueron realizados en 12 pacientes para establecer que este nuevo GBOs había conservado en gran parte características del tumor primario en el paciente.

Ocho muestras de GBO entonces fueron trasplantadas con éxito en los cerebros adultos del ratón, que visualizaron la infiltración rápida y agresiva de células cancerosas y mantuvieron la expresión dominante de la mutación hasta tres meses más adelante. Importantemente, un sello importante de GBM -; la infiltración de las células del tumor en el tejido cerebral circundante -; fue observado en los modelos del ratón.

Para imitar tratamientos de la poste-cirugía, los investigadores sujetaron GBOs a la asistencia estándar y apuntaron terapias, incluyendo las drogas de juicios clínicas y de la inmunoterapia quimérica de la célula del receptor T (CARRO) del antígeno. Para cada tratamiento, los investigadores mostraron que las reacciones organoides son diferentes y eficacia se correlacionan a sus tumores genéticos el hospitalizado de las mutaciones. Este modelo abre la posibilidad de las juicios clínicas futuras para el tratamiento personized basado en reacciones pacientes individuales del tumor a diversas diversas drogas.

Notablemente, los investigadores observaron una ventaja en los organoids tratados con las terapias del VEHÍCULO T, que se han utilizado en juicios clínicas en curso para apuntar la mutación de EGFRvIII, un impulsor de la enfermedad. En seis GBOs, los investigadores mostraron efecto específico al paciente GBOs con la mutación de EGFRvIII con una extensión de las células de T del VEHÍCULO y la reducción en EGFRvIII que expresaba las células.

“Estos resultados destacan el potencial para probar y tratar glioblastomas con una aproximación personalizada. El objetivo último es trabajar hacia un futuro donde podemos estudiar a un paciente organoide y probar que el linfocito T del VEHÍCULO vaya a ser el mejor contra su tumor, en tiempo real.” O'Rourke dijo. “Una meta más a corto plazo, dada la heterogeneidad de glioblastomas, es que la prueba in vitro de diversas opciones terapéuticas puede también ayudar a refinar el alistamiento paciente en juicios clínicas, más exacto definiendo mutaciones y seleccionando las terapias apuntadas apropiadas, disponibles para cada uno.”

Source:
Journal reference:

Jacob, J., et al. (2019) A Patient-Derived Glioblastoma Organoid Model and Biobank Recapitulates Inter- and Intra-tumoral Heterogeneity. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.036.