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Les scientifiques découvrent les composés potentiels de médicament qui visent le type courant de cancer de foie

Les scientifiques de l'institut de la Science de cancer de Singapour (CSI Singapour) à l'université nationale de Singapour, et l'agence institut de génome pour de la Science, de technologie et de recherches (A*STAR) 's de Singapour (GIS) ont découvert quatre composés de médicament de potentiel qui visent le carcinome hépatocellulaire (HCC), le type le plus courant de cancer de foie. On s'attend à ce que les découvertes, qui ont été effectuées utilisant une plate-forme de gène-désignation d'objectifs de dépistage des drogues de cancer ont conçu par l'équipe, préparent le terrain pour neuf et plus de traitements efficaces pour le cancer de foie ainsi que d'autres cancers.

L'étude a été entreprise en collaboration avec Brigham et hôpital des femmes, Boston, et la Faculté de Médecine de Harvard, et ses découvertes étaient publiées en gastroentérologie de tourillon scientifique en août 2019.

HCC représente 85 pour cent de cas de cancer de foie. Le manque d'intervention thérapeutique efficace pour HCC a également rendu cancer de foie la deuxième principale cause de décès par cancer mondiale. Les médicaments actuels, tels que le sorafenib et le regorafenib, employés pour traiter HCC ne sont pas durables, et sont en général seulement employés pour soigner des patients avec le stade avancé HCC. Les avances dans la découverte thérapeutique pour HCC sont nécessaires pour satisfaire ce besoin imprévisible.

L'équipe de recherche a pour cette raison développé une plate-forme de gène-désignation d'objectifs de dépistage des drogues de cancer qui a fileté sur des bibliothèques des molécules synthétiques et des composés naturels, pour recenser les candidats potentiels de médicament contre SALL4, un cancer que le gène a lié à HCC. Ces candidats de médicament peuvent satisfaire le besoin médical imprévisible de plus de traitements efficaces de HCC.

L'équipe a trouvé quatre composés naturels qui visent SALL4, qui est une protéine critique pour le développement embryonnaire précoce mais elle est type amortie en tissus adultes. La protéine, cependant, s'est avérée pour être remise en service dans cancers variés et est également exprimée dans 30 à 50 pour cent de tumeurs de HCC.

Ces composés naturels ont pu potentiellement limiter l'accroissement de cellule cancéreuse de SALL4-linked HCC. Une sonde dans ces composés a indiqué qu'ils sont des inhibiteurs de phosphorylation oxydante, une voie métabolique qui promeut la croissance des cellules cancéreuses avec l'expression SALL4 élevée.

Encore d'équipe expliqué que le plus efficace composé naturel recensé, oligomycin, a eu une efficacité plus élevée que le sorafenib existant de médicament de niveau de soins dans des études précliniques, et manifesté peu de toxicité aux doses efficaces. Oligomycin est produit par des bactéries de streptomyces. Une fois combiné avec le sorafenib, l'oligomycin a pu davantage réduire l'accroissement des tumeurs de SALL4-linked HCC in vivo.

Oligomycin peut également être employé pour supprimer d'autres cancers de SALL4-linked tels que le cancer de poumon. Les découvertes proposent également collectivement que SALL4 serve de biomarqueur potentiel aux cliniciens aux malades du cancer choisis qui pourraient tirer bénéfice des traitements concernant les inhibiteurs de phosphorylation oxydante qui perturbent le métabolisme de certains types de tumeur.

M. Justin TAN, chargé de recherches de CSI le camarade et d'innovation honorifiques de GIS, qui a abouti l'étude, ont dit :

Notre étude a recensé une vulnérabilité dans les tumeurs que le gène exprès SALL4 de cancer, ainsi que compose viser cette vulnérabilité. Ces composés ont le potentiel grand d'être encore devenu médicaments pour traiter effectivement le cancer de foie et d'autres cancers liés à ce gène. D'autres études sur ces composés peuvent prêter des analyses plus profondes pour porter l'avancement au médicament de précision pour des cancers de SALL4-linked, et pour améliorer la qualité des traitements contre le cancer. »

Prof. Patrick TAN, directeur exécutif des GIS et investigateur principal supérieur au CSI, ont dit :

Le cancer de foie est le sixième la plupart de cancer courant mondial, affectant environ 24 personnes dans chaque 100.000 personnes par année. Par conséquent, le manque actuel d'options thérapeutiques pour lui est une grave préoccupation. Avec le développement de la plate-forme de dépistage des drogues, cette étude vise à aborder cette préoccupation en fournissant un procédé de découverte de médicaments plus efficace. De plus, leur découverte des composés potentiels de médicament a pu préparer le terrain pour des traitements contre le cancer plus efficaces et plus personnalisés de foie à l'avenir. »

Avançant, les régimes d'équipe pour développer davantage les inhibiteurs de phosphorylation oxydante découverts pour des tests cliniques dans les malades du cancer, présentant l'espoir de porter plus d'option de traitement efficace aux patients présentant des cancers de SALL4-linked. L'équipe vise également à augmenter leur plate-forme novatrice de dépistage des drogues pour découvrir les médicaments qui visent d'autres gènes de cancer dans différents types de cancer.