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Gli scienziati scoprono i composti potenziali della droga che mirano al tipo comune di cancro di fegato

Gli scienziati dall'istituto di scienza del Cancro di Singapore (CSI Singapore) all'università nazionale di Singapore e l'agenzia per istituto del genoma di s di scienza, della tecnologia e della ricerca (A*STAR) 'di Singapore (GIS) hanno scoperto quattro composti che mirano al carcinoma epatocellulare (HCC), il tipo più comune della droga di potenziale di cancro di fegato. I risultati, che sono stati fatti facendo uso di una piattaforma della droga selezione di individuazione dei geni del cancro hanno costruito dal gruppo, si pensano che aprano la strada per i nuovi e più efficaci trattamenti per il cancro di fegato come pure altri cancri.

Gli studi sono stati intrapresi in collaborazione con Brigham e l'ospedale delle donne, Boston e la facoltà di medicina di Harvard ed i sui risultati sono stati pubblicati in gastroenterologia del giornale scientifico nell'agosto 2019.

HCC rappresenta 85 per cento dell'avvenimento del cancro di fegato. La mancanza di efficaci interventi terapeutici per HCC egualmente ha reso a cancro di fegato la seconda causa principale della morte del cancro mondiale. Le droghe correnti, quali sorafenib e regorafenib, usati per trattare HCC non sono durevoli ed in genere soltanto sono usate per curare i pazienti con la avanzato-fase HCC. Gli avanzamenti nella scoperta terapeutica per HCC sono necessari rispondere a questo bisogno insoddisfatto.

Il gruppo di ricerca quindi ha sviluppato una piattaforma della droga selezione di individuazione dei geni del cancro che ha spillato sulle librerie delle molecole sintetiche e dei composti naturali, per identificare i candidati potenziali della droga contro SALL4, un gene del cancro si è collegato a HCC. Questi candidati della droga possono rispondere all'esigenza medica insoddisfatta di trattamenti più efficaci di HCC.

Il gruppo ha trovato quattro composti naturali che mirano a SALL4, che è una proteina critica per lo sviluppo embrionale iniziale ma è fatto tacere tipicamente in tessuti adulti. La proteina, tuttavia, è stata trovata per essere riattivata in vari cancri ed egualmente è espressa in 30 - 50 per cento dei tumori di HCC.

Questi composti naturali hanno potuto potenzialmente limitare la crescita della cellula tumorale di SALL4-linked HCC. Una sonda in questi composti ha rivelato che sono inibitori di fosforilazione ossidativa, una via metabolica che promuove la crescita delle cellule tumorali con l'alta espressione SALL4.

Il più ancora del gruppo dimostrato che il composto naturale più potente identificato, oligomycin, ha avuto un'più alta efficacia che il sorafenib attuale della droga di standard-de-cura negli studi preclinici e video poca tossicità alle dosi efficaci. Oligomycin è prodotto dai batteri degli streptomiceti. Una volta combinato con sorafenib, il oligomycin ha potuto più ulteriormente diminuire la crescita dei tumori di SALL4-linked HCC in vivo.

Oligomycin può anche essere usato per sopprimere altri cancri di SALL4-linked quale il cancro polmonare. I risultati egualmente suggeriscono collettivamente che SALL4 servisca da biomarcatore potenziale per i clinici ai malati di cancro selezionati che potrebbero trarre giovamento dalle terapie che comprendono gli inibitori di fosforilazione ossidativa che interrompono il metabolismo di determinati tipi del tumore.

Il Dott. Justin Tan, il ricercatore di CSI collega e dell'innovazione onorari di GIS, che piombo lo studio, hanno detto:

Il nostro studio ha identificato una vulnerabilità in tumori che il gene preciso SALL4 del cancro come pure compone l'ottimizzazione della questa vulnerabilità. Questi composti hanno grande potenziale più ulteriormente di essere diventato le droghe efficacemente per trattare il cancro di fegato ed altri cancri collegati a questo gene. Ulteriori studi su questi composti possono prestare le comprensioni più profonde per portare l'avanzamento alla medicina di precisione per i cancri di SALL4-linked e per migliorare la qualità dei trattamenti del cancro.„

Prof. Patrick Tan, direttore esecutivo dei GIS e ricercatore principale senior a CSI, ha detto:

Il cancro di fegato è il sixth la maggior parte del cancro comune mondiale, pregiudicando circa 24 persone in ogni 100,000 persone un l'anno. Quindi, la mancanza corrente di opzioni terapeutiche per è una grave preoccupazione. Con lo sviluppo della piattaforma della droga selezione, questo studio mira ad indirizzare quella preoccupazione fornendo un trattamento di scoperta più efficiente della droga. Inoltre, la loro scoperta dei composti potenziali della droga ha potuto aprire la strada per i trattamenti del cancro più efficaci e più personali del fegato in futuro.„

Muovendosi in avanti, le pianificazioni del gruppo più ulteriormente per sviluppare gli inibitori di fosforilazione ossidativa scoperti per la prova clinica nei malati di cancro, con la speranza di portare un'opzione più efficace di trattamento ai pazienti con i cancri di SALL4-linked. Il gruppo egualmente mira a ampliare la loro piattaforma innovatrice della droga selezione per scoprire le droghe che mirano ad altri geni del cancro nei tipi differenti del cancro.